PDILT Inibitori

Gli inibitori PDILT più comuni includono, ma non solo, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Bortezomib CAS 179324-69-7.

Gli inibitori della PDILT sono composti che interferiscono con la funzione dell'enzima protein disulfide isomerase-like, testis-expressed (PDILT), membro della famiglia delle protein disulfide isomerase (PDI). PDILT condivide somiglianze strutturali con altre PDI, in particolare nei suoi domini simili alla tioredoxina, che facilitano il ripiegamento delle proteine catalizzando la formazione, la rottura e il riarrangiamento dei legami disolfuro. Tuttavia, PDILT manca dei tradizionali siti attivi per la catalisi presenti nei membri classici delle PDI ed è considerata una proteina non catalitica. Questa proteina svolge un ruolo nel corretto ripiegamento delle proteine, in particolare nel contesto del reticolo endoplasmatico (ER), dove il controllo della qualità delle proteine è strettamente regolato. PDILT è essenziale nell'assistere il ripiegamento delle proteine attraverso interazioni con polipeptidi nascenti, prevenendo il ripiegamento errato o l'aggregazione in condizioni fisiologiche specifiche, in particolare nel sistema riproduttivo.Gli inibitori di PDILT sono piccole molecole o peptidi progettati per interrompere le interazioni molecolari o le dinamiche conformazionali di PDILT durante il ripiegamento delle proteine o l'isomerizzazione del legame disolfuro. Tali inibitori possono influenzare la stabilità o l'attività dei substrati proteici che dipendono dalle funzioni chaperoning mediate da PDILT. Lo studio di questi inibitori si concentra principalmente sulla comprensione del modo in cui essi alterano il paesaggio di ripiegamento delle proteine bersaglio, che potrebbe portare a un ripiegamento errato, all'aggregazione o a un'alterazione della funzione proteica. L'indagine dei meccanismi molecolari alla base dell'inibizione di PDILT fornisce anche approfondimenti sulla regolazione del controllo di qualità delle proteine all'interno dell'ER e aiuta a chiarire il ruolo non catalitico di PDILT in ambienti cellulari specifici. Questi studi possono anche contribuire a ricerche più ampie sull'omeostasi proteica e sulle risposte allo stress ER.