PDE6G Attivatori

I comuni attivatori della PDE6G includono, a titolo esemplificativo, il monofosfato ciclico di guanosina 3′5′, sale di sodio CAS 40732-48-7, il nitroprussiato di sodio diidrato CAS 13755-38-9, la teobromina CAS 83-67-0, la papaverina CAS 58-74-2 e l'isosorbide mononitrato CAS 16051-77-7.

Gli attivatori della PDE6G sono una classe distinta di composti chimici che potenziano in modo specifico l'attività funzionale della PDE6G, una proteina coinvolta nell'idrolisi della guanosina monofosfato ciclica (cGMP). Questi attivatori agiscono generalmente aumentando la disponibilità di cGMP, che è il substrato diretto della PDE6G. Composti come il cGMP, il nitroprussiato di sodio, la nitroglicerina, l'isosorbide mononitrato, l'isosorbide dinitrato e l'ossido nitrico aumentano direttamente i livelli di cGMP. I donatori di ossido nitrico come il nitroprussiato di sodio, la nitroglicerina, l'isosorbide mononitrato e l'isosorbide dinitrato aumentano la produzione di cGMP stimolando la guanilato ciclasi. Livelli elevati di cGMP forniscono più substrato alla PDE6G, stimolandone l'attività e classificando quindi questi composti come attivatori della PDE6G.

Nella stessa classe di attivatori della PDE6G, altri composti come la teobromina, la papaverina e l'aminofillina agiscono in modo leggermente diverso. Sono inibitori della fosfodiesterasi, ma non selettivi verso la PDE6G. Al contrario, inibiscono altre fosfodiesterasi come la PDE5 e aumentano il pool di cGMP disponibile per la PDE6G. La teobromina, la papaverina e l'aminofillina sono inibitori non selettivi della fosfodiesterasi che possono potenzialmente aumentare la disponibilità di cGMP, portando a una maggiore attività della PDE6G. D'altra parte, l'iloprost, un analogo della prostaciclina, aumenta l'attività della PDE6G incrementando i livelli di cAMP. Questo influenza indirettamente la PDE6G inibendo la PDE3, una fosfodiesterasi che compete con la PDE6G per il cGMP, aumentando così la disponibilità di cGMP per la PDE6G.