parvalbumin β Inibitori

Gli inibitori comuni della parvalbumina β includono, a titolo esemplificativo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9 e la 5-azacitidina-2′-deossi-citidina CAS 2353-33-5.

Gli inibitori della parvalbumina β si riferiscono a una classe di composti chimici formulati per inibire la funzione dell'isoforma β della parvalbumina. La parvalbumina è una proteina albuminosa legante il calcio con isoforme multiple, tra cui α e β, che variano nella sequenza aminoacidica e nella distribuzione tissutale. In genere ha un'elevata affinità per gli ioni calcio e svolge un ruolo nella segnalazione del calcio tamponando i livelli di calcio intracellulare. Questa proteina è nota per il suo coinvolgimento nella dinamica della contrazione muscolare, in particolare nelle fibre muscolari a contrazione rapida, dove contribuisce al processo di rilassamento sequestrando gli ioni calcio. Gli inibitori della parvalbumina β dovrebbero essere progettati per legarsi selettivamente all'isoforma β della parvalbumina e interferire con la sua capacità di legare il calcio. Per ottenere questo risultato, questi inibitori dovrebbero avere una struttura che imita lo ione calcio o alterare in altro modo la conformazione della proteina per impedire il legame con lo ione calcio.

Lo sviluppo di inibitori della parvalbumina β richiederebbe una comprensione approfondita della struttura della proteina, in particolare della conformazione dei suoi siti di legame con il calcio. Questi sono tipicamente composti da motivi a elica-loop-elica noti come EF-hands, che coordinano gli ioni calcio con una serie di catene laterali contenenti ossigeno. Gli inibitori dovrebbero colpire questi motivi EF-hand senza alterare la struttura complessiva della proteina. La scoperta iniziale di potenziali inibitori della parvalbumina β potrebbe comportare lo screening di librerie di piccole molecole per individuare quelle in grado di legarsi ai siti di legame del calcio, utilizzando tecniche come l'high-throughput screening, in combinazione con simulazioni di docking computazionale. Queste tecniche mirano a identificare le molecole candidate iniziali con la forma, la distribuzione della carica e la funzionalità chimica adeguate per interagire con i motivi EF-hand e ostacolare il legame con il calcio.