p73α Attivatori

I comuni attivatori di p73α includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, il D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, la curcumina CAS 458-37-7, la quercetina CAS 117-39-5 e la genisteina CAS 446-72-0.

La proteina p73α è un fattore di trascrizione cardine appartenente alla famiglia p53, noto per il suo ruolo nei processi cellulari come il controllo del ciclo cellulare, l'apoptosi e la stabilità genomica. Nonostante condivida somiglianze strutturali con p53, p73α ha caratteristiche e funzioni uniche, in particolare nello sviluppo e nella differenziazione neuronale. Il gene TP73, responsabile della codifica di p73α, subisce un complesso splicing alternativo, producendo varie isoforme con ruoli biologici distinti. L'isoforma TAp73, ad esempio, è un potente induttore di apoptosi e può funzionare in modo compensativo quando l'attività di p53 è compromessa. I diversi ruoli di p73α si estendono alle risposte allo stress cellulare, dove può avviare programmi che portano all'arresto del ciclo cellulare o alla morte cellulare in risposta al danno al DNA, sostenendo così l'integrità genomica.

Studi recenti hanno identificato una miriade di composti a piccolo peso molecolare che possono potenzialmente indurre l'espressione di p73α. Questi attivatori comprendono un'ampia gamma di molecole naturali e sintetiche, ciascuna con meccanismi d'azione unici. Si ritiene che composti come il resveratrolo, presente nell'uva, e il sulforafano, presente nelle verdure crucifere, aumentino l'espressione di p73α innescando vie antiossidanti cellulari intrinseche, che possono portare a una cascata di reazioni con conseguente upregulation di geni protettivi. Altre molecole, come l'inibitore della DNA metiltransferasi 5-Aza-2'-deossicitidina, possono causare alterazioni epigenetiche che portano all'attivazione di geni altrimenti silenti, tra cui TP73. Inoltre, sostanze fitochimiche come la curcumina e flavonoidi come la quercetina e la genisteina sono noti per indurre l'espressione di p73α attraverso varie vie non mediate da recettori, che comportano cambiamenti nell'espressione genica e nell'adattamento cellulare allo stress. Questi diversi attivatori evidenziano l'intricata rete di vie di segnalazione intracellulare che convergono nella regolazione di p73α, mostrando la complessità del controllo dell'espressione genica nell'ambiente cellulare.