p53AIP1 Inibitori

I comuni inibitori di p53AIP1 includono, ma non sono limitati a, la Pifitrina-μ CAS 64984-31-2, la Pifitrina-α idrobromide CAS 63208-82-1, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, il Sirtinol CAS 410536-97-9 e l'NSC 66811 CAS 6964-62-1.

Gli inibitori chimici di p53AIP1 offrono una serie di meccanismi che possono ostacolare la funzione della proteina. La pifitrina-μ, ad esempio, blocca direttamente l'interazione tra p53 e p53AIP1, cruciale per la funzione pro-apoptotica di quest'ultima. Analogamente, la Pifitrina-α ciclica e la Pifitrina-β si legano a p53, impedendo l'attivazione e l'attività trascrizionale di p53AIP1. Ciò inibisce efficacemente la proteina, poiché p53 è un regolatore a monte vitale necessario per la funzione di p53AIP1. Stabilizzando l'ubiquitina-proteina ligasi E3 specifica di p53, MDM2, HLI373 inibisce indirettamente p53AIP1 promuovendo la degradazione di p53, che precede l'attivazione di p53AIP1. In modo in qualche modo correlato, Nutlin-3a impedisce a MDM2 di interagire con p53, il che a sua volta potrebbe portare a una diminuzione dell'attività di p53AIP1 a causa della diminuzione della trascrizione p53-dipendente della proteina.

NSC66811 interrompe l'interazione di p53 con il suo inibitore, MDMX, portando alla stabilizzazione di p53, che può portare all'inibizione funzionale di p53AIP1. Il sirtinolo inibisce le attività deacetilasiche di SIRT1 e SIRT2, portando all'attivazione di p53 e alla conseguente inibizione dell'attività di p53AIP1, che è un effettore a valle della via di p53. Il MI-219 ha come bersaglio MDM2, legandosi alla proteina e impedendole di interagire con p53. Questo stabilizza p53 e, per estensione, inibisce p53AIP1. PRIMA-1 agisce riattivando le forme mutanti di p53, portando a una ripresa dell'attivazione trascrizionale che può poi portare all'inibizione di p53AIP1, poiché quest'ultima si basa su p53 funzionale per la sua attività.