P117 Attivatori

Gli attivatori P117 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

I P117 possono essere classificati in base alla loro azione primaria su varie vie di segnalazione che portano alla fosforilazione e all'attivazione della proteina. La forskolina, l'epinefrina, l'isoproterenolo, la PGE1, l'IBMX e il dibutirril-cAMP funzionano tutti aumentando i livelli di AMP ciclico (cAMP), un messaggero chiave in molte vie di segnalazione. La forskolina attiva direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare varie proteine, tra cui la P117 se è un substrato della PKA. Analogamente, l'epinefrina agisce attraverso i recettori adrenergici e l'isoproterenolo attraverso i recettori beta-adrenergici per stimolare l'adenilil ciclasi, aumentando il cAMP e attivando di conseguenza la PKA, che può fosforilare la P117. La PGE1 funziona attraverso i suoi specifici recettori accoppiati a proteine G per attivare l'adenilato ciclasi, portando all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di P117. L'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, mantenendo la PKA in uno stato attivo, che può quindi indirizzare P117. L'analogo del cAMP, il dibutirril-cAMP, si diffonde nelle cellule e attiva direttamente la PKA, che a sua volta può fosforilare P117.

Altri attivatori chimici di P117 sono l'anisomicina, il PMA, la ionomicina, l'FPL 64176, il Bay K 8644 e lo Zaprinast, che attivano P117 attraverso meccanismi diversi. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, può attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare P117 se è un substrato per queste chinasi. Il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare proteine tra cui la P117. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare la P117. Analogamente, FPL 64176 e Bay K 8644 agiscono entrambi come attivatori dei canali del calcio, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare e portando potenzialmente all'attivazione delle chinasi che hanno come bersaglio P117. Infine, Zaprinast inibisce la fosfodiesterasi 5, determinando un aumento dei livelli di cAMP e la conseguente attivazione della PKA, che può fosforilare P117, completando il profilo degli attivatori chimici che possono portare all'attivazione di P117 attraverso la fosforilazione.