OCEL1 Attivatori

Gli attivatori OCEL1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e l'istamina, base libera CAS 51-45-6.

OCEL1 si impegna in una serie di meccanismi per elevare i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), che è un messaggero secondario cruciale nelle vie di segnalazione cellulare. L'aumento dei livelli di cAMP porta infine all'attivazione della protein chinasi A (PKA), un enzima che può fosforilare e attivare OCEL1. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP, determinando un aumento immediato del cAMP all'interno della cellula. Allo stesso modo, l'isobutilmetilxantina (IBMX) agisce inibendo le fosfodiesterasi, enzimi che scompongono il cAMP, sostenendo così livelli elevati di questa molecola messaggera. L'azione dell'IBMX garantisce il prolungamento del segnale di attivazione di OCEL1. L'epinefrina, un noto ormone surrenale, interagisce con i recettori adrenergici che innescano l'attività dell'adenilato ciclasi, contribuendo ulteriormente al pool di cAMP. Allo stesso modo, la prostaglandina E2 (PGE2) si lega ai suoi recettori specifici EP2 o EP4, che promuovono anch'essi la produzione di cAMP attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi.

Oltre a questi, altri attivatori chimici operano attraverso vie simili che coinvolgono cAMP e PKA per influenzare l'attività di OCEL1. L'istamina, legandosi ai recettori H2, e la dopamina, attraverso la sua interazione con i recettori D1-like, stimolano entrambe l'adenilato ciclasi, aumentando i livelli di cAMP e portando all'attivazione della PKA. Gli agonisti beta-adrenergici, come l'isoproterenolo e la terbutalina, nonché l'ausiliario respiratorio salbutamolo, attivano i recettori accoppiati a proteine G che segnalano attraverso le proteine Gs all'adenilato ciclasi, aumentando il cAMP e attivando la PKA, che poi fosforila OCEL1. Il glucagone, un ormone che regola i livelli di glucosio, si lega in modo simile al suo recettore e utilizza la via dell'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di cAMP. La tossina del colera esercita un effetto più prolungato attivando in modo permanente la subunità Gs alfa, con conseguente stimolazione continua dell'adenilato ciclasi e accumulo di cAMP. Infine, il Rolipram ottiene un aumento di cAMP inibendo specificamente la fosfodiesterasi 4, impedendo la degradazione del cAMP e facilitando così la cascata di attivazione che porta alla fosforilazione di OCEL1 da parte della PKA.