O-Glycosidase Inibitori

Gli inibitori comuni delle O-glicosidasi includono, ma non solo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, il Deossimannojirimicina cloridrato CAS 84444-90-6 e la Kifunensina CAS 109944-15-2.

Gli inibitori chimici della O-glicosidasi agiscono interrompendo varie fasi dell'elaborazione delle glicoproteine e della formazione della struttura dei glicani, essenziali per il corretto funzionamento di questo enzima. La Swainsonina, ad esempio, ha come bersaglio l'alfa-mannosidasi II, che porta all'accumulo di glicoproteine mal ripiegate, ostacolando la capacità della O-Glicosidasi di interagire correttamente con i suoi substrati. Allo stesso modo, la castanospermina blocca le glucosidasi, che sono fondamentali per la scissione delle società di glucosio dalle glicoproteine, un passaggio necessario prima che la O-glicosidasi possa esercitare la sua funzione. La deossinojirimicina e il suo analogo deossimannojirimicina agiscono come mimici strutturali dei monosaccaridi, inibendo in modo competitivo rispettivamente le glicosidasi e le mannosidasi. Questa inibizione altera la maturazione delle glicoproteine e può portare a una riduzione della funzione della O-glicosidasi a causa di un'interferenza con l'elaborazione dei glicani.

La kifunensina e il celgosivir colpiscono rispettivamente gli enzimi mannosidasi e glucosidasi specifici, interrompendo l'elaborazione degli oligosaccaridi e la glicosilazione N-linked. Questa interruzione si traduce in strutture glicaniche improprie e in un'inibizione generale dell'attività delle O-glicosidasi. Il salacinolo, inibendo varie glicosidasi, contribuisce anche all'inibizione della O-glicosidasi interferendo con la scomposizione e l'elaborazione dei glicani, che è un prerequisito per la funzione della O-glicosidasi. Il Miglustat adotta un approccio diverso, inibendo la glucosilceramide sintasi, con conseguenti cambiamenti nella composizione dei glicolipidi, essenziali per i processi legati alla glicosilazione, e inibendo successivamente l'attività dell'O-glicosidasi. L'isofagomina, un altro inibitore della β-glucosidasi, influisce sulle vie di elaborazione dei glicani, ostacolando così indirettamente la funzione della O-glicosidasi. La DNJ e la 1-Deossinojirimicina contribuiscono all'inibizione della O-Glicosidasi imitando le strutture degli zuccheri, inibendo così l'attività dell'enzima attraverso un'inibizione competitiva. Ognuno di questi inibitori, attraverso i rispettivi bersagli, contribuisce cumulativamente all'efficace inibizione dell'O-Glicosidasi interrompendo le precise strutture e vie glicaniche necessarie al suo funzionamento.