NEURL4 Attivatori

Gli attivatori NEURL4 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, clorochina CAS 54-05-7, monensina A CAS 17090-79-8, bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e U 18666A CAS 3039-71-2.

Gli attivatori chimici di NEURL4 possono influenzare la sua attività attraverso vari meccanismi cellulari che influenzano il complesso di smistamento endosomiale necessario per il trasporto (ESCRT), con cui NEURL4 è associato. L'attivazione del recettore EGF da parte di EGF porta a un aumento dell'endocitosi, un processo che dipende in modo critico dal macchinario ESCRT. NEURL4, in quanto componente di questo macchinario, potrebbe essere funzionalmente attivato a causa dell'aumento del carico di vescicole endocitiche che devono essere smistate. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che modula il traffico endocitico. L'attivazione della PKC può creare un ambiente cellulare che richiede una maggiore attività del macchinario ESCRT, portando così all'attivazione funzionale di NEURL4 per soddisfare le maggiori richieste di traffico di vescicole e trasduzione del segnale.

La clorochina e la monensina, interrompendo l'acidificazione endosomiale, e la bafilomicina A1, inibendo la V-ATPasi, possono influenzare indirettamente il macchinario ESCRT. Questa influenza può porre ulteriori richieste funzionali a NEURL4 per compensare l'alterazione dei processi di traffico e degradazione all'interno dell'endosoma. Composti come U18666A, che inducono l'accumulo di colesterolo intracellulare, possono anche influenzare la funzione dell'endosoma e del lisosoma. Questo può portare a uno scenario in cui l'attività di NEURL4 viene upregolata per far fronte all'omeostasi lipidica perturbata e mantenere le funzioni di traffico cellulare. Analogamente, l'ML-9, in quanto inibitore della chinasi, può avere un impatto sulla dinamica citoscheletrica e richiedere indirettamente l'attivazione di NEURL4 per il mantenimento della formazione e del traffico delle vescicole. Anche altre sostanze chimiche che agiscono sulle vie endocitiche, come Pitstop 2 e Dynasore, potrebbero richiedere l'attivazione di NEURL4 come meccanismo di compensazione per l'inibizione dell'endocitosi mediata da clatrina e dinamina, rispettivamente. Infine, composti come Wortmannin, YM201636 e Vacuolin-1 che modulano lo smistamento endosomiale o la morfologia potrebbero portare a condizioni cellulari che richiedono l'attivazione funzionale di NEURL4 per la regolazione e l'adattamento delle vie endocitiche e lisosomiali.