NBS1 Attivatori

Gli attivatori NBS1 più comuni includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il β-nicotinammide mononucleotide CAS 1094-61-7, la clorochina CAS 54-05-7 e l'olaparib CAS 763113-22-0.

Gli attivatori di NBS1 comprendono un insieme di entità chimiche che potenziano indirettamente l'attività funzionale di NBS1 nei sistemi di risposta e riparazione del danno al DNA cellulare. KU-55933 e AZD0156 agiscono come inibitori della chinasi ATM che, ostacolando l'attività della chinasi, inducono inavvertitamente a fare maggiore affidamento sulla ricombinazione omologa per la riparazione del DNA, un processo in cui NBS1 svolge un ruolo fondamentale. Mirin ed ETP-46464 agiscono in modo simile sul complesso MRN inibendo la sua attività esonucleasica, impedendo così l'elaborazione delle estremità del DNA e potenziando l'attivazione di NBS1 nella segnalazione del checkpoint e nella riparazione del DNA. La clorochina, attraverso l'inibizione dell'autofagia, stabilizza indirettamente NBS1 riducendone la degradazione e garantendone la disponibilità per la segnalazione del danno al DNA. NU7026, un inibitore di DNA-PKcs, e VE-821, un inibitore di ATR, aumentano entrambi la funzione di NBS1 aumentando la dipendenza cellulare da HR per la risoluzione del danno al DNA, dove il ruolo di NBS1 è fondamentale.

Olaparib, Talazoparib e Niraparib, tutti inibitori di PARP, potenziano l'attività di NBS1 aumentando il verificarsi di rotture del doppio filamento di DNA che richiedono la riparazione mediata da NBS1 attraverso HR. L'inibizione della fosfatasi Wip1 da parte di inibitori specifici mantiene attivata più a lungo la risposta al danno al DNA, sostenendo indirettamente il potenziamento del ruolo di NBS1 in tale risposta. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni attivatore chimico facilita indirettamente il potenziamento del coinvolgimento di NBS1 nell'intricata rete di vie che mantengono la stabilità genomica. Collettivamente, essi sottolineano l'importanza della capacità funzionale di NBS1 nella risposta cellulare al danno al DNA e i loro effetti convergono nell'amplificare le attività critiche di NBS1 nei processi di riparazione del DNA.