NACAD Attivatori

Gli attivatori NACAD più comuni includono, a titolo esemplificativo, il sodio dodecil solfato CAS 151-21-3, il Triton X-100 CAS 9002-93-1, l'n-ottilglucoside CAS 29836-26-8, la digitonina CAS 11024-24-1 e il β-mercaptano CAS 987-65-5.

Gli attivatori NACAD sono un gruppo eterogeneo di composti chimici in grado di potenziare l'espressione o l'attività della proteina NACAD. Possono essere classificati in due tipi principali: attivatori diretti e attivatori indiretti.

Gli attivatori diretti della NACAD interagiscono direttamente con la proteina e ne potenziano la funzione. Esempi di attivatori diretti sono i detergenti, gli agenti riducenti, gli agenti alchilanti e gli agenti reticolanti. Detergenti come SDS, CPC, Triton X-100, octyl glucoside e digitonina rompono le membrane cellulari ed espongono il dominio extracellulare di NACAD ai suoi ligandi. Agenti riducenti come βME e DTT attivano la NACAD rompendo i legami disolfuro nella proteina, esponendo epitopi criptici che possono essere riconosciuti da anticorpi o altri ligandi. Gli agenti alchilanti, come NEM e IAM, attivano direttamente il NACAD modificando i residui di cisteina della proteina, alterandone la struttura e la funzione. Infine, agenti reticolanti come la glutaraldeide attivano la NACAD reticolando le proteine adiacenti nella membrana cellulare, stabilizzando la proteina nella sua conformazione attiva. Gli attivatori indiretti della NACAD, invece, non interagiscono direttamente con la proteina, ma ne modulano l'espressione o l'attività attraverso vie di segnalazione a monte o processi cellulari. Esempi di attivatori indiretti sono il cloruro di litio, la forskolina, la staurosporina, la wortmannina, la rapamicina e l'U0126. Il cloruro di litio inibisce la chinasi GSK3β, un regolatore negativo dell'espressione del NACAD. La forskolina aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP), attivando le vie di segnalazione che portano all'attivazione del NACAD. La staurosporina inibisce la PKC chinasi, un altro regolatore negativo dell'espressione di NACAD. La wortmannina attiva la NACAD inibendo la via di segnalazione PI3K, portando all'attivazione della via di segnalazione MAPK, che a sua volta attiva la NACAD. La rapamicina attiva la NACAD inibendo la via di segnalazione mTOR e portando all'attivazione della via di segnalazione AMPK, che attiva anch'essa la NACAD. Infine, U0126 attiva la NACAD inibendo le chinasi MEK1/2, che sono chinasi a monte della via di segnalazione MAPK.