N-myristoyltransferase 1 Inibitori

I comuni inibitori della N-miristoiltransferasi 1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'Acido Oleico CAS 112-80-1, la Cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6, il Tipifarnib CAS 192185-72-1, la Curcumina CAS 458-37-7 e il rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4.

Gli inibitori della N-miristoiltransferasi 1 (NMT1) rappresentano una classe di composti chimici progettati per colpire e inibire l'attività enzimatica della N-miristoiltransferasi 1, un enzima essenziale responsabile del legame covalente dell'acido miristico alla glicina N-terminale delle proteine substrato. Questa modificazione post-traduzionale, nota come N-miristoilazione, svolge un ruolo critico nella regolazione della localizzazione, della stabilità e della funzione di una vasta gamma di proteine, in particolare quelle coinvolte nelle vie di segnalazione, nella crescita cellulare e nella differenziazione cellulare. NMT1, come una delle due isoforme di N-miristoiltransferasi, catalizza il trasferimento dell'acido grasso a 14 carboni (miristato) dal miristoil-coenzima A (miristoil-CoA) al substrato proteico, facilitando la sua associazione alla membrana e influenzando la sua attività funzionale all'interno degli ambienti cellulari. L'inibizione di NMT1 interrompe questo processo, incidendo sulla funzionalità complessiva della proteina e alterando processi cellulari come la trasduzione del segnale e le interazioni proteina-proteina.Strutturalmente, gli inibitori di NMT1 sono spesso caratterizzati dalla capacità di legarsi in modo competitivo al sito attivo dell'enzima, impedendo il legame del miristoil-CoA o della proteina substrato. Questi inibitori possiedono generalmente regioni idrofobiche che imitano la catena acilica grassa dell'acido miristico, consentendo loro di interagire favorevolmente con la tasca di legame del substrato dell'enzima. Inoltre, molti di questi inibitori includono società polari o gruppi funzionali specifici che aumentano l'affinità di legame attraverso legami idrogeno o interazioni ioniche con i residui del sito attivo. Alcuni di questi inibitori sono altamente selettivi per NMT1 rispetto alla sua isoforma NMT2, fornendo un approccio mirato per lo studio delle specifiche vie biologiche regolate da NMT1. Lo sviluppo e l'ottimizzazione degli inibitori di NMT1 comportano studi dettagliati di relazione struttura-attività (SAR) per mettere a punto le loro proprietà di legame e l'efficacia inibitoria, rendendoli strumenti preziosi per sondare i meccanismi biochimici che coinvolgono le modifiche proteiche catalizzate da NMT1.