Munc13-1 Attivatori

Gli attivatori comuni di Munc13-1 includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, R 59-022 CAS 93076-89-2, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Acido Docosaesaenoico N-Succinimide CAS 160801-26-3 e FTI-276 sale trifluoroacetato CAS 1217471-51-6.

Gli attivatori di Munc13-1 sono composti che potenziano indirettamente o direttamente l'attività funzionale di Munc13-1, una proteina cruciale nel priming delle vescicole sinaptiche e nel rilascio di neurotrasmettitori. L'attività di Munc13-1 è regolata in modo significativo da eventi di fosforilazione, mediati principalmente dalla protein chinasi C (PKC). Composti come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il diacilglicerolo (DAG) attivano la PKC, che fosforila Munc13-1, potenziando la sua attività di priming delle vescicole. Allo stesso modo, l'1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerolo (OAG), un analogo sintetico del DAG, serve ad attivare la PKC, portando a un aumento dell'attività di Munc13-1. Inoltre, la modulazione della fluidità di membrana da parte di composti come l'acido docosaesaenoico (DHA) può influenzare le interazioni di Munc13-1 sulla membrana sinaptica, influenzando così la sua funzione nella fusione delle vescicole.

Altri composti, come gli ionofori di calcio, esemplificati dall'A23187, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta potenziano l'attivazione calcio-dipendente di Munc13-1. Inoltre, gli inibitori della farnesiltransferasi (FTI) possono indirettamente determinare una maggiore attività di Munc13-1 alterando l'associazione di membrana prenilazione-dipendente di proteine che regolano la localizzazione e la funzione di Munc13-1. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la ginkgolide B modulano le vie di segnalazione dei lipidi, che possono indirettamente potenziare l'attività di Munc13-1 nel priming delle vescicole sinaptiche. La genisteina, attraverso l'inibizione della chinasi, può portare a meccanismi di segnalazione cellulare compensativi che potenziano la funzione di Munc13-1, mentre la ryanodina, modulando il rilascio di calcio intracellulare, può anch'essa potenziare l'attività di Munc13-1.