Gli attivatori della mucina 20 comprendono un gruppo eterogeneo di composti chimici in grado di potenziare l'attività funzionale della mucina 20 attraverso varie vie di segnalazione specifiche. Ad esempio, la forskolina e l'isoproterenolo aumentano i livelli di AMP ciclico (cAMP) attivando rispettivamente l'adenilciclasi e i recettori beta-adrenergici. Dato lo status di downstream della mucina 20 nella via del cAMP, la sua espressione può essere potenziata da questi composti. Allo stesso modo, l'epinefrina e l'acetilcolina possono potenziare l'attività funzionale della mucina 20 aumentando i livelli di calcio intracellulare attraverso l'attivazione dei recettori adrenergici e muscarinici, rispettivamente.
D'altra parte, composti come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) possono attivare la proteina chinasi C (PKC), con conseguente fosforilazione delle proteine a valle che interagiscono con la mucina 20, potenziandone l'attività funzionale. Anche composti come l'Uridina trifosfato (UTP) e il Nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) aumentano i livelli di calcio intracellulare, potenziando così l'attività funzionale della Mucina 20, attivando rispettivamente i recettori P2Y e le ADP-ribosilciclasi. Inoltre, l'indometacina inibisce gli enzimi ciclossigenasi (COX), spostando la via metabolica cellulare verso i prodotti della lipossigenasi, che possono influenzare l'attività funzionale della Mucina 20. Infine, il desametasone, il 2-aminoetil difenilborinato (2-APB), la tapsigargina e la prostaglandina E2 (PGE2) possono influenzare l'espressione e la funzione della mucina 20 attraverso gli elementi responsivi ai glucocorticoidi presenti nel promotore del gene della mucina 20, inibizione dei recettori IP3, inibizione della sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) e attivazione del sottotipo EP4 del recettore della prostaglandina E2, rispettivamente.
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