Mucin 11/12 Inibitori

Gli inibitori comuni della mucina 11/12 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, fosforamidon CAS 119942-99-3, GW4869 CAS 6823-69-4, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8 e Swainsonine CAS 72741-87-8.

Gli inibitori chimici della Mucina 11/12 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che interrompono la maturazione, la secrezione e l'espressione funzionale della proteina. Il fosforamidon ha come bersaglio le metalloproteasi che sono fondamentali per lo shedding della Mucina 11/12, assicurando che la proteina rimanga legata alla superficie cellulare e sia funzionalmente inibita. GW4869, inibendo la sfingomielinasi neutra, ostacola la formazione di ceramide, una molecola fondamentale per la secrezione della Mucina 11/12 negli esosomi, impedendone così l'attività funzionale. La brefeldina A e la monensina interrompono entrambe l'apparato del Golgi, un sito critico per la glicosilazione della mucina 11/12. In questo modo, inibiscono la corretta elaborazione e maturazione della proteina, essenziale per la sua funzione. La Swainsonina e la Castanospermina agiscono in modo specifico sul processo di glicosilazione: La Swainsonina inibisce l'alfa-mannosidasi II, portando a una sottoglicosilazione della Mucina 11/12, e la Castanospermina inibisce la glucosidasi, impedendo il corretto ripiegamento e il traffico, entrambi con conseguente inibizione della forma funzionale della Mucina 11/12.

La tunicamicina contribuisce all'inibizione della Mucina 11/12 bloccando la glicosilazione N-linked, fondamentale per la stabilità e il ripiegamento della proteina, impedendole così di raggiungere uno stato funzionale. Bay 11-7082 inibisce indirettamente la Mucina 11/12 inibendo l'attivazione di NF-κB, un regolatore chiave dell'espressione genica della mucina, riducendo così la produzione di Mucina 11/12 a livello di trascrizione. PD98059 e SB203580 hanno come bersaglio le vie MAPK; PD98059 inibisce MEK nella via MAPK/ERK e SB203580 inibisce p38 MAPK, entrambe importanti per la regolazione della sintesi e della secrezione della Mucina 11/12. LY294002 interrompe la PI3K, che è fondamentale per la segnalazione della sintesi e della secrezione della mucina 11/12, portando all'inibizione di questi processi. Infine, la genisteina inibisce le tirosin-chinasi che fosforilano le proteine nelle vie di segnalazione responsabili della produzione di mucina, compresa la Mucina 11/12, inibendone così l'attività funzionale.