MMR2 Attivatori

I comuni attivatori di MMR2 includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'olaparib CAS 763113-22-0, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'afidicolina CAS 38966-21-1 e l'idrossiurea CAS 127-07-1.

MMR2, in quanto componente integrale del sistema di riparazione dei mismatch del DNA, è attivato da una serie di composti chimici che istigano o esacerbano il danno al DNA, rendendo così necessaria la riparazione. Il cisplatino, ad esempio, è noto per formare addotti del DNA che MMR2 riconosce e a cui si lega, potenziando la sua attività come parte del percorso di riparazione del DNA mismatch. Allo stesso modo, la metossiamina, colpendo la via di riparazione dell'escissione delle basi, aumenta il carico di lesioni del DNA, che può indirettamente potenziare l'attività di MMR2. L'accumulo di rotture a singolo filamento causato dagli inibitori di PARP, come Olaparib e Talazoparib, funge da substrato per MMR2, potenziando così la sua attività funzionale nel processo di riparazione. Inoltre, l'etoposide, un inibitore della topoisomerasi II, e la trabectedina, che alchila il DNA, contribuiscono entrambi a un aumento delle rotture del doppio filamento di DNA e delle aberrazioni strutturali, rispettivamente, aumentando così indirettamente la richiesta funzionale di MMR2.

Altre sostanze chimiche, come la N6-furfuriladenina, nota anche come cinetina, potenziano la funzione di MMR2 aumentando la richiesta di meccanismi di riparazione del DNA all'interno della cellula. La mirina, un inibitore di MRE11, e l'afidicolina, un inibitore della DNA polimerasi, creano condizioni che portano a un aumento della richiesta di riparazione dei mismatch mediata da MMR2, impedendo rispettivamente la riparazione delle rotture del doppio filamento di DNA e causando lo stallo delle forche di replicazione. L'idrossiurea, inibendo la ribonucleotide reduttasi, provoca uno stress replicativo che può portare a mismatch del DNA e alla conseguente attivazione di MMR2. Infine, la mitomicina C collega tra loro i filamenti di DNA, creando lesioni complesse che vengono riconosciute dal meccanismo di riparazione dei mismatch, potenziando così l'attività di MMR2 in risposta a questa forma di danno al DNA. Nel complesso, questi attivatori di MMR2, attraverso i loro effetti mirati sull'integrità del DNA, rendono necessaria una maggiore funzione di MMR2 nel mantenimento della stabilità genomica.