MLL5 Attivatori

Gli attivatori MLL5 più comuni includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la metformina-d6, cloridrato CAS 1185166-01-1, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, la tricostatina A CAS 58880-19-6 e la 5-Aza-2′-deossicitidina CAS 2353-33-5.

Gli attivatori di KMT2E, una classe chimica specifica, comprendono composti che modulano direttamente o indirettamente l'attività della proteina KMT2E, un membro della famiglia delle istone metiltransferasi. Questi attivatori svolgono un ruolo cruciale nella regolazione epigenetica influenzando la modificazione degli istoni, un processo chiave nel controllo dell'espressione genica. Il meccanismo d'azione primario di questi attivatori prevede l'alterazione della struttura della cromatina, che regola l'accessibilità del DNA al macchinario trascrizionale e quindi regola l'espressione genica. Questa modulazione può avvenire attraverso varie vie, tra cui l'inibizione delle istone deacetilasi (HDAC) o delle DNA metiltransferasi, oppure attraverso l'attivazione di specifiche vie di segnalazione come l'AMP-activated protein kinase (AMPK).

Un gruppo significativo di attivatori di KMT2E comprende composti come il resveratrolo e la metformina, che attivano l'AMPK. L'attivazione dell'AMPK da parte di questi composti porta a cambiamenti nello stato energetico cellulare, con conseguente impatto sul rimodellamento della cromatina e sulla modificazione degli istoni. Questa alterazione dell'architettura cromatinica influisce direttamente sui modelli di espressione genica, modulando così l'attività di KMT2E. Un'altra categoria importante all'interno di questa classe è quella degli inibitori HDAC, come il butirrato di sodio, la tricostatina A e il SAHA (Vorinostat). Questi composti inducono l'iperacetilazione degli istoni, portando a una struttura cromatinica più aperta, che facilita la trascrizione e può influenzare la funzione di KMT2E. Inoltre, composti come la 5-Aza-2'-deossicitidina, che inibisce le DNA metiltransferasi, alterano i modelli di metilazione del DNA, una componente chiave del meccanismo di regolazione epigenetica. Questi cambiamenti possono avere effetti a valle sulla modificazione degli istoni e sull'attività di KMT2E.