Mitoferrin Inibitori

Gli inibitori della mitoferrina più comuni includono, ma non solo, Deferasirox CAS 201530-41-8, Deferoxamina mesilato CAS 138-14-7, Ciclopirox CAS 29342-05-0, Pyridoxal Isonicotinoyl Hydrazone CAS 737-86-0 e L-Mimosine CAS 500-44-7.

Gli inibitori chimici della mitoferrina possono interrompere il suo ruolo essenziale nel trasporto mitocondriale del ferro, fondamentale per processi come la sintesi dell'eme e dei cluster ferro-zolfo. Il Deferasirox e la Deferoxamina sono chelanti del ferro; il loro meccanismo primario di inibizione risiede nella capacità di sequestrare il ferro, riducendone la disponibilità cellulare. Legandosi al ferro, queste sostanze chimiche diminuiscono il substrato che la mitoferrina trasporta tipicamente nei mitocondri, inibendo di fatto la sua funzione. Il ciclopirox, un altro chelante del ferro, agisce in modo simile diminuendo il pool di ferro intracellulare, mentre il 2,2'-bipiridile e il piridossale isonicotinoil idrazone (PIH) legano entrambi il ferro, limitando così il substrato essenziale all'attività di trasporto della mitoferrina. Queste azioni contribuiscono collettivamente a ridurre il ferro intracellulare disponibile per il trasporto della mitoferrina nei mitocondri, inibendo così la sua funzione.

Parallelamente, altre sostanze chimiche come la mimosina e la bathophenanthroline agiscono come chelanti del ferro, che possono inibire direttamente la mitoferrina sequestrando il ferro. Questo sequestro limita la disponibilità di ferro per il trasporto della mitoferrina, con conseguente inibizione funzionale. La tetraciclina, che si lega agli ioni metallici, può inibire indirettamente la mitoferrina alterando l'omeostasi degli ioni metallici e potenzialmente influenzando il trasporto del ferro nei mitocondri. L'O-fenantrolina, grazie alla sua capacità di chelare il ferro, può ridurre la quantità di ferro libero necessaria per la funzione di trasporto della mitotroferrina. I coloranti sono noti per legare vari ioni metallici, il che potrebbe portare a un'inibizione della mitoferrina modificando l'equilibrio degli ioni metallici, compreso il ferro. Infine, Zileuton, noto soprattutto per la sua azione sulla 5-lipossigenasi, può anche sequestrare gli ioni di ferro, contribuendo ulteriormente all'inibizione della mitoferrina diminuendo il ferro biodisponibile necessario per il trasporto mitocondriale del ferro.