Mitochondrial Topo I Inibitori

I comuni inibitori della Topo I mitocondriale includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la camptotecina CAS 7689-03-4, il topotecan CAS 123948-87-8, il (+)-irinotecan CAS 97682-44-5, il β-lapachone CAS 4707-32-8 e la daunorubicina cloridrato CAS 23541-50-6.

Gli inibitori della Topo I mitocondriale rappresentano un insieme eterogeneo di sostanze chimiche che hanno come bersaglio l'attività di rilassamento del DNA superavvolto da parte della topoisomerasi I all'interno dei mitocondri. Molti di questi inibitori, come la camptotecina e i suoi derivati come il topotecan e l'irinotecan, agiscono stabilizzando la rottura transitoria dei filamenti di DNA, formando di fatto un complesso clivabile tra il DNA e l'enzima. La stabilizzazione di questo complesso ostacola i consueti meccanismi di riparazione del DNA, portando alla rottura dei filamenti.

Mentre gli inibitori derivati dalla camptotecina sono ampiamente riconosciuti per il loro ruolo, anche altri composti come il β-Lapachone e le indenoisochinoline offrono meccanismi d'azione unici. Ad esempio, il β-Lapachone può indurre danni al DNA attraverso un percorso che prevede l'inibizione della Topo I, mentre le Indenoisochinoline, in quanto inibitori non-camptothecin, si legano al complesso enzima-DNA e bloccano la rilegazione del DNA. Inoltre, i composti naturali, che vanno dai flavonoidi come l'acacetina e la genisteina agli alcaloidi marini come la lamellarina D, contribuiscono a questa categoria, sottolineando l'ampio spettro di strutture e origini di questi inibitori.