MITD1 Inibitori

I comuni inibitori di MITD1 includono, a titolo esemplificativo, il taxolo CAS 33069-62-4, la colchicina CAS 64-86-8, il nocodazolo CAS 31430-18-9, la vinblastina CAS 865-21-4 e l'eribulina CAS 253128-41-5.

Gli inibitori chimici di MITD1 ne interrompono la funzione colpendo le strutture dei microtubuli che sono fondamentali per la sua attività. Il paclitaxel stabilizza i microtubuli, congelando di fatto la loro natura dinamica, necessaria per la corretta funzione di MITD1. Questa stabilizzazione impedisce ai microtubuli di disassemblarsi, un processo essenziale per la divisione cellulare e per altre funzioni cellulari in cui MITD1 svolge un ruolo. La colchicina, legandosi alla tubulina, ne impedisce la polimerizzazione in microtubuli, smantellando così l'integrità strutturale su cui si basa MITD1. Il nocodazolo, un altro agente che polimerizza i microtubuli, agisce con un meccanismo simile, disassemblando i microtubuli e quindi inibendo la funzione di MITD1 attraverso l'interruzione della rete di microtubuli.

Perturbando ulteriormente la dinamica dei microtubuli, la vincristina e la vinblastina si legano alla tubulina e ne ostacolano l'assemblaggio nei microtubuli. Questa interferenza determina l'incapacità di MITD1 di funzionare come di solito farebbe nel contesto dei processi dipendenti dai microtubuli. L'eribulina altera la dinamica dei microtubuli inibendo la loro fase di crescita senza influenzare la fase di accorciamento, il che porta a un blocco della mitosi, inibendo così indirettamente la funzione di MITD1. Anche la podofillotossina si lega alla tubulina, inibendone la polimerizzazione e portando alla destabilizzazione dei microtubuli, che a sua volta influisce sull'attività di MITD1. La griseofulvina altera la funzione dei microtubuli attraverso un meccanismo simile di legame con la tubulina, inibendo la corretta funzione di MITD1. La peloruside A e la dolastatina 10, sebbene con azioni opposte, alterano entrambe la dinamica dei microtubuli a scapito della funzione di MITD1; la peloruside A stabilizza i microtubuli, mentre la dolastatina 10, ad alte concentrazioni, può indurre il disassemblaggio dei microtubuli. La combretastatina A4, come la colchicina, si lega al sito della colchicina sulla tubulina, inibendo l'assemblaggio dei microtubuli e di conseguenza influenzando MITD1. Infine, il 2-metossiestradiolo esercita il suo effetto inibitorio legandosi alla tubulina, impedendone la polimerizzazione e, in definitiva, interrompendo la rete di microtubuli necessaria per l'attività di MITD1.