METTL2 Inibitori

Gli inibitori comuni di METTL2 includono, ma non sono limitati a, 25-idrossicolesterolo CAS 2140-46-7, Sinefungin CAS 58944-73-3, 5′-Deoxy-5′-methylthioadenosine CAS 2457-80-9, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 e RG 108 CAS 48208-26-0.

Gli inibitori di METTL2 comprendono una serie di composti chimici che possono interferire con l'attività enzimatica di METTL2, una metiltransferasi coinvolta nella metilazione del tRNA. Questi inibitori possono essere classificati in base al loro meccanismo di inibizione, che comprende la competizione con il donatore di metile S-adenosilmetionina (SAM), il legame diretto al sito attivo dell'enzima o gli effetti indiretti sulla funzione dell'enzima attraverso alterazioni della struttura della cromatina e dell'espressione genica. Gli analoghi dell'adenosina ossidata, come l'adenosina periodata ossidata, possono inibire il METTL2 legandosi al sito SAM e impedendo il trasferimento del gruppo metilico. La sinefungina, un analogo nucleosidico, imita il SAM, occupando il sito attivo dell'enzima e bloccandone l'attività. Analogamente, la 5'-metiltioadenosina compete con la SAM, ostacolando il processo di trasferimento del metile. La neplanocina A, un analogo dell'adenosina ciclica, e la 3-Deazaneplanocina A, un potente inibitore della S-adenosil-L-omocisteina idrolasi, possono inibire il METTL2 influenzando la disponibilità e il metabolismo della SAM.

Alcuni inibitori, come la decitabina e l'RG-108, possono inibire METTL2 integrandosi nell'RNA o legandosi al sito attivo dell'enzima, rispettivamente, influenzando la capacità dell'enzima di interagire con i suoi substrati. BIX-01294 e Chaetocin, noti per inibire le istone metiltransferasi, possono influenzare METTL2 modificando il paesaggio cromatinico, che potrebbe influenzare l'accesso di METTL2 ai suoi substrati tRNA. Anche EPZ004777, sebbene sia un inibitore selettivo di DOT1L, può avere un impatto su METTL2 alterando l'espressione genica ed eventualmente influenzando i meccanismi di regolazione dell'enzima. Inoltre, composti come l'MTA e la furamidina possono inibire le metiltransferasi competendo con il SAM o intercalandosi nel DNA, interrompendo il processo di trascrizione e metilazione, con conseguente inibizione indiretta di METTL2. Questi inibitori, pur essendo diversi per struttura e meccanismo, condividono la caratteristica comune di interrompere la normale funzione di METTL2 impedendo la sua capacità di metilare il tRNA, sia attraverso l'inibizione diretta sia attraverso effetti su vie cellulari correlate.