Med15 Inibitori

I comuni inibitori di Med15 includono, ma non sono limitati a, triptolide CAS 38748-32-2, Ibrutinib CAS 936563-96-1, THZ1 CAS 1604810-83-4, SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 e (+/-)-JQ1.

I regolatori trascrizionali comprendono un gruppo eterogeneo di entità chimiche che influenzano l'espressione genica a livello trascrizionale. Questi composti possono agire in varie fasi, tra cui l'iniziazione, l'allungamento e la terminazione della trascrizione, nonché la modifica e l'elaborazione post-trascrizionale dei trascritti di RNA. Modulando l'attività di fattori di trascrizione, coattivatori, istoni e chinasi coinvolti nella trascrizione, queste molecole possono avere un profondo impatto sull'espressione dei geni. Composti come il triptolide e il flavopiridolo agiscono sul processo fondamentale della trascrizione stessa. È noto che il triptolide esercita i suoi effetti inibendo l'attività della RNA polimerasi II, essenziale per la trascrizione dell'mRNA. Questa inibizione può influenzare indirettamente MED15, che fa parte del complesso Mediator, fondamentale per la trascrizione mediata dalla RNA polimerasi II. Il flavopiridolo inibisce CDK9, un componente del fattore positivo di allungamento della trascrizione b (P-TEFb), necessario per la transizione della RNA polimerasi II dall'iniziazione all'allungamento. Questa azione può ridurre l'efficienza della regolazione trascrizionale in cui MED15 svolge un ruolo.

Un altro esempio è la cortistatina A, che ha come bersaglio il modulo chinasi del complesso Mediator, alterando lo stato di fosforilazione del dominio carbossi-terminale (CTD) della RNA polimerasi II e quindi influenzando indirettamente la funzione di MED15. Gli inibitori della bromodominio come JQ1 influenzano il riconoscimento delle lisine acetilate sulle code degli istoni, interrompendo il reclutamento dei regolatori trascrizionali sulla cromatina e influenzando l'attività di MED15.