MDM-2 Attivatori

I comuni attivatori di MDM-2 includono, ma non solo, Nutlin-3 CAS 548472-68-0 e l'attivatore III di p53, RITA CAS 213261-59-7.

Gli attivatori di MDM2 sono un insieme di composti chimici che, attraverso vari meccanismi, possono potenziare l'attività funzionale di MDM2, in particolare in contesti cellulari in cui la via p53 è compromessa. Composti come Nutlin-3a, RG7112 e HLI373 agiscono come antagonisti competitivi di p53, legandosi alla proteina MDM2 e impedendone l'interazione con p53. Sebbene in genere stabilizzino e attivino p53, in cellule con p53 mutata o cancellata, questi composti possono inavvertitamente aumentare l'attività di ubiquitina ligasi E3 di MDM2 stabilizzando MDM2 stesso. Analogamente, molecole come MI-219, MI-773 (SAR405838) e AMG 232 sono progettate per interrompere l'interazione MDM2-p53.

MDM2 è una ubiquitina-proteina ligasi E3 che svolge un ruolo cruciale nella regolazione del soppressore tumorale p53. Funziona promuovendo l'ubiquitinazione e la successiva degradazione proteasomica di p53. Pertanto, i composti che potenziano l'attività di MDM2 porterebbero indirettamente a una diminuzione dei livelli di p53, consentendo la proliferazione e la sopravvivenza cellulare. Va notato che il potenziamento dell'attività di MDM2 potrebbe essere potenzialmente oncogeno, in quanto smorzerebbe gli effetti di soppressione tumorale di p53.