Mcl-1 Attivatori

Gli attivatori di Mcl-1 più comuni includono, ma non solo, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4 e il litio CAS 7439-93-2.

Mcl-1 (Myeloid Cell Leukemia 1) è una proteina anti-apoptotica che è un membro critico della famiglia del linfoma a cellule B 2 (Bcl-2). La famiglia Bcl-2 comprende proteine pro- e anti-apoptotiche e svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della morte cellulare attraverso la via dell'apoptosi intrinseca. La struttura primaria di Mcl-1 contiene tre domini Bcl-2 Homology (BH): BH1, BH2 e BH3. Questi domini contribuiscono alla sua funzione anti-apoptotica, consentendo a Mcl-1 di formare eterodimeri con proteine pro-apoptotiche come Bax e Bak, sequestrandole efficacemente e impedendo l'apoptosi. L'Mcl-1 è unico tra i membri della famiglia Bcl-2 in quanto ha un'emivita estremamente breve, solitamente compresa tra 20 minuti e diverse ore, a seconda del tipo di cellula e delle condizioni fisiologiche. Questa breve emivita consente una rapida modulazione dei suoi livelli, rendendo Mcl-1 altamente reattivo a vari segnali cellulari. Ad esempio, può essere rapidamente aumentato in risposta a segnali di sopravvivenza o diminuito per consentire l'apoptosi quando tali segnali vengono ritirati.

L'espressione e l'attività di Mcl-1 sono regolate in modo intricato a più livelli, tra cui la trascrizione, la traduzione e le modifiche post-traduzionali. Sono note diverse vie di segnalazione che modulano l'espressione di Mcl-1, tra cui le vie NF-kB, PI3K/AKT e MEK/ERK. Queste vie vengono spesso attivate in risposta a vari stimoli esterni, come fattori di crescita, citochine e stress cellulare. È stato dimostrato che fattori di trascrizione come STAT3 e CREB si legano direttamente alla regione promotrice del gene Mcl-1 e ne stimolano la trascrizione. Le modificazioni post-traduzionali, come la fosforilazione e l'ubiquitinazione, modulano ulteriormente la stabilità e l'attività di Mcl-1. Ad esempio, la fosforilazione di alcuni residui può stabilizzare la proteina o avviarla a una rapida degradazione, a seconda del contesto. Mcl-1 può anche essere ubiquitinata, il che la destina generalmente alla degradazione proteasomica, anche se alcuni tipi di ubiquitinazione possono avere l'effetto opposto. Inoltre, l'espressione di Mcl-1 può essere influenzata a livello epigenetico, ad esempio attraverso la metilazione del DNA e l'acetilazione degli istoni, che possono rendere il suo gene più o meno accessibile alla trascrizione.