Mare Inibitori

I comuni inibitori del Mare comprendono, a titolo esemplificativo, l'imatinib CAS 152459-95-5, l'erlotinib, base libera CAS 183321-74-6, il sorafenib CAS 284461-73-0, il sunitinib malato CAS 341031-54-7 e il Dasatinib CAS 302962-49-8.

Gli inibitori chimici di Mare hanno come bersaglio varie chinasi e recettori che partecipano alle vie di segnalazione in cui Mare è notoriamente coinvolto. L'imatinib, ad esempio, è un potente inibitore della chinasi Abl, un enzima su cui Mare fa affidamento per i necessari eventi di fosforilazione. Inibendo l'Abl chinasi, Imatinib ostacola efficacemente gli effetti a valle che Mare esercita all'interno della cellula. Analogamente, Dasatinib e Bosutinib hanno entrambi come bersaglio le chinasi della famiglia Src, che sono un altro gruppo di enzimi in grado di fosforilare Mare o le proteine ad esso associate. Inibendo queste chinasi, l'attività di Mare diminuisce a causa della mancanza della fosforilazione necessaria per la sua funzione. Anche il nilotinib si unisce a questo gruppo inibendo specificamente la tirosin-chinasi Bcr-Abl, riducendo probabilmente lo stato di fosforilazione delle proteine a monte di Mare, con conseguente diminuzione dell'attività di Mare.

Oltre agli inibitori della tirosin-chinasi, la funzione di Mare è indirettamente ridotta da sostanze chimiche che inibiscono i recettori di cui Mare funziona a valle. Erlotinib e Gefitinib, ad esempio, inibiscono entrambi la tirosin-chinasi dell'EGFR, interrompendo le vie di segnalazione di cui Mare fa parte. Senza una segnalazione attiva dell'EGFR, il ruolo di Mare nel propagare le risposte cellulari è compromesso. Lapatinib estende questo approccio inibendo sia ErbB2 che EGFR, assicurando ulteriormente che la segnalazione di Mare sia ridotta dalla mancanza di segnali attivatori a monte. Sorafenib e Sunitinib, pur avendo come bersaglio più tirosin-chinasi, porterebbero analogamente a una riduzione dell'attività di Mare, limitando l'attività delle chinasi di cui Mare potrebbe essere a valle. Anche Pazopanib e Axitinib, avendo come bersaglio VEGFR, PDGFR e c-Kit, riducono i segnali a monte che portano all'attivazione di Mare, riducendo così l'attività funzionale complessiva di Mare all'interno della cellula. L'inibizione di Vandetanib delle vie di segnalazione di VEGFR ed EGFR offre una riduzione simile dell'attività di Mare, garantendo che Mare sia meno in grado di contribuire alle normali funzioni cellulari.