MARCH2 Attivatori

I comuni attivatori di MARCH2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina, l'acido libero CAS 56092-81-0 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori di MARCH2 sono un insieme di entità chimiche che potenziano indirettamente la funzione di ubiquitina ligasi di MARCH2 attraverso una serie di modifiche della segnalazione intracellulare. La forskolina e l'IBMX aumentano i livelli di cAMP, promuovendo indirettamente l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può portare a eventi di fosforilazione che potenziano l'attività di MARCH2. Il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), che può influenzare MARCH2 attraverso la fosforilazione di proteine che interagiscono con esso. Allo stesso modo, ionofori di calcio come la Ionomicina e l'A23187 aumentano il calcio intracellulare, che può attivare vie di segnalazione calcio-dipendenti che potrebbero interfacciarsi con i processi di ubiquitinazione di MARCH2. L'inibizione di PI3K da parte di LY294002 e di mTOR da parte di Rapamicina sposta la segnalazione cellulare in modi che potrebbero potenziare la funzione di MARCH2 nell'autofagia e nell'ubiquitinazione, rispettivamente.

Parallelamente, fattori di stress proteostatico come MG-132, Brefeldin A, Clorochina e Tunicamicina modificano l'ambiente cellulare per aumentare potenzialmente l'utilizzo dell'attività E3 ligasi di MARCH2. MG-132 impedisce la degradazione proteasomica delle proteine ubiquitinate, aumentando probabilmente la richiesta funzionale di MARCH2. La brefeldina A interrompe le funzioni dell'apparato di Golgi, il che potrebbe potenziare il ruolo di MARCH2 nella degradazione delle proteine di membrana. L'inibizione della fusione autofagosoma-lisoma da parte della clorochina può portare a un aumento compensativo dell'attività di MARCH2 per gestire i processi autofagici. Infine, lo stress ER indotto dalla tunicamicina e l'innalzamento dei livelli di calcio citosolico da parte della thapsigargina possono innescare percorsi cellulari in cui l'attività ubiquitina ligasi di MARCH2 è essenziale per la degradazione delle proteine mal ripiegate e la regolazione delle proteine di segnalazione del calcio. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni attivatore facilita indirettamente il potenziamento del ruolo di MARCH2 nei processi di ubiquitinazione cellulare senza modificare direttamente i suoi livelli di espressione o richiedere l'attivazione diretta della proteina stessa.