Mam1 Inibitori

I comuni inibitori di Mam1 includono, ma non solo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, l'Everolimus CAS 159351-69-6, il Torin 1 CAS 1222998-36-8, l'AZD8055 CAS 1009298-09-2 e il PP242 CAS 1092351-67-1.

Gli inibitori di Mam1, noti anche come inibitori del target mammifero della rapamicina (mTOR), costituiscono una classe di composti a piccole molecole progettati per modulare l'attività della via chinasica mTOR nelle cellule. La via mTOR è un regolatore cruciale dei processi cellulari, tra cui crescita, proliferazione, metabolismo e sopravvivenza. Gli inibitori di Mam1, individuati grazie a un'ampia ricerca sulla cascata di segnalazione mTOR, sono caratterizzati dalla capacità di colpire selettivamente mTOR e i complessi proteici ad esso associati, in particolare il complesso mTOR 1 (mTORC1) e il complesso mTOR 2 (mTORC2). Questi composti interferiscono con la fosforilazione e l'attivazione degli effettori a valle della via, esercitando una profonda influenza sul comportamento cellulare. Uno dei principali meccanismi con cui agiscono gli inibitori di mam1 è la formazione di complessi con la proteina intracellulare FKBP12. Questa interazione di legame consente loro di inibire selettivamente mTORC1, il principale effettore a valle di mTOR responsabile del controllo della sintesi proteica e della crescita cellulare. Inibendo mTORC1, questi composti sopprimono efficacemente la fosforilazione di substrati chiave come p70S6 chinasi e 4E-BP1, con conseguente attenuazione della traduzione proteica.

Inoltre, alcuni inibitori di mam1, come Torin 1 e INK128 (TAK-228), sono inibitori ATP-competitivi che hanno come bersaglio diretto il dominio catalitico di mTOR, portando al blocco sia di mTORC1 che di mTORC2. Questa doppia inibizione ostacola l'attivazione di Akt e di altre vie di segnalazione a valle di mTORC2, con un ulteriore impatto sulla sopravvivenza e sulla proliferazione cellulare.