LONP2 Attivatori

I comuni attivatori di LONP2 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Paraquat cloruro CAS 1910-42-5, Oligomicina A CAS 579-13-5, Cianuro di carbonile m-clorofenilidrazone CAS 555-60-2 e Atrazina CAS 1912-24-9.

MG132 precipitano l'accumulo di proteine ubiquitinate, richiedendo quindi inavvertitamente un maggiore impegno proteolitico da parte di LONP2. Le tossine ambientali come il paraquat, grazie alla loro capacità di generare specie reattive dell'ossigeno, infliggono danni ossidativi alle proteine mitocondriali, aumentando così potenzialmente la richiesta della funzione riparatrice di LONP2. Composti come l'oligomicina e il CCCP, interrompendo la sintesi di ATP e disaccoppiando la fosforilazione ossidativa, rispettivamente, generano uno stress mitocondriale. Questo stress può segnalare un aumento dell'espressione di LONP2 per contrastare l'accumulo di proteine danneggiate o mal ripiegate. Allo stesso modo, anche l'erbicida atrazina, noto per i suoi effetti dirompenti sull'integrità mitocondriale, può rafforzare il mandato funzionale di LONP2 quando la cellula cerca di mantenere la salute mitocondriale.

Gli inibitori del complesso I mitocondriale, come il rotenone, introducono uno stress proteotossico che può portare a un aumento adattativo dell'attività di LONP2, poiché l'enzima lavora per preservare la fedeltà delle proteine mitocondriali. Tossine cellulari come il cloruro di cadmio e agenti intercalanti come il bromuro di etidio possono destabilizzare la funzione mitocondriale, potenzialmente inducendo una risposta compensatoria che include la proteolisi mediata da LONP2 per ripristinare la proteostasi. L'induzione di vie di stress cellulare come la doxorubicina può incitare una upregulation protettiva dei chaperoni mitocondriali e delle proteasi, inclusa LONP2. L'attività della proteina viene quindi indirettamente modulata nel tentativo di controbilanciare gli effetti negativi di questi fattori di stress sulla qualità delle proteine mitocondriali.