LIME Inibitori

Gli inibitori LIME comuni includono, ma non solo, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Gli inibitori di LIME come classe non sono definiti dall'interazione diretta con la proteina LIME stessa, ma piuttosto dalla loro capacità di modulare le vie di segnalazione in cui LIME è implicato. Questi composti presentano una serie di attività contro vari componenti della segnalazione del recettore delle cellule T e delle cascate molecolari correlate. Ad esempio, dasatinib e PP2 sono noti per inibire le chinasi della famiglia Src, come Lck, che svolgono un ruolo critico nell'avvio della segnalazione del TCR. Inibendo Lck, questi composti possono sopprimere l'attivazione e la funzione di LIME come proteina di impalcatura nel complesso TCR.

Altri composti, come BIBF 1120 e U0126, hanno come bersaglio chinasi coinvolte in reti di segnalazione più ampie che si intersecano con la segnalazione del TCR. BIBF 1120 inibisce le tirosin-chinasi recettoriali che possono partecipare alle vie che influenzano l'attivazione delle cellule T, mentre U0126 interrompe la via MAPK/ERK a valle dell'ingaggio del TCR. Analogamente, SP600125 e LY294002 hanno come bersaglio rispettivamente le vie JNK e PI3K/Akt, entrambe importanti per la piena attivazione delle cellule T e che potrebbero influenzare il ruolo di LIME nella propagazione del segnale. La rapamicina e la ciclosporina A sono noti modulatori della funzione delle cellule T: la rapamicina agisce su mTOR, un regolatore centrale della crescita e del metabolismo cellulare, e la ciclosporina A ha come bersaglio la calcineurina, che è fondamentale per l'attivazione delle cellule T tramite la de-fosforilazione dei fattori nucleari. Entrambi questi composti potrebbero quindi influenzare l'impegno di LIME nell'attivazione delle cellule T.