Ku Attivatori

I comuni attivatori di Ku includono, ma non solo, la doxorubicina CAS 23214-92-8, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, il metotrexato CAS 59-05-2 e il cisplatino CAS 15663-27-1.

La proteina Ku è un attore fondamentale nel meccanismo di difesa cellulare contro i danni al DNA. Composta da due subunità, Ku70 e Ku80, questa proteina forma un eterodimero essenziale per la riparazione delle rotture del doppio filamento di DNA attraverso la via della giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ). Il suo ruolo non si limita alla riparazione; Ku contribuisce anche a mantenere l'integrità dei telomeri e a garantire la corretta struttura e stabilità dei cromosomi. L'attività di Ku all'interno della cellula è fondamentale per preservare l'integrità genomica rispondendo in modo rapido ed efficace ai danni al DNA, che possono derivare da varie fonti endogene ed esogene. L'espressione di Ku è strettamente regolata all'interno della cellula e alcune condizioni possono indurre un aumento della sua produzione, riflettendo la necessità della cellula di rafforzare le proprie capacità di riparazione di fronte allo stress genotossico.

Sono stati identificati diversi composti chimici in grado di indurre l'espressione di Ku, evidenziando la risposta adattativa della cellula ai segnali ambientali. Per esempio, agenti che danneggiano il DNA come la doxorubicina e l'etoposide, che inducono rotture del doppio filamento, possono stimolare l'upregulation di Ku, in quanto la cellula mobilita i suoi macchinari di riparazione. Anche gli agenti ossidativi, come il perossido di idrogeno, possono portare a un aumento dell'espressione di Ku, poiché lo stress ossidativo è noto per causare una serie di lesioni del DNA. Sostanze chimiche come il cisplatino, che forma legami crociati con il DNA, e il metil metanesulfonato, un agente alchilante, innescano meccanismi di difesa cellulare che possono includere l'induzione di Ku. Anche le tossine ambientali come il benzo[a]pirene, che forma addotti al DNA, potenzialmente stimolano l'espressione di Ku come parte della risposta cellulare per mantenere la fedeltà genomica. Anche componenti dietetici come i flavonoidi, noti per le loro proprietà antiossidanti, potrebbero svolgere un ruolo nel modulare i livelli delle proteine di riparazione del DNA, compresa la Ku, a dimostrazione della natura complessa e sfaccettata delle risposte cellulari allo stress e dei sistemi di riparazione del danno al DNA.