KIAA1109 Attivatori

I comuni attivatori di KIAA1109 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di KIAA1109 possono modulare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione, alterando gli stati di fosforilazione. La forskolina funziona aumentando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP) attraverso l'attivazione dell'adenililciclasi. L'aumento di cAMP attiva successivamente la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare una serie di proteine, tra cui KIAA1109. Analogamente, l'IBMX inibisce le fosfodiesterasi, impedendo la degradazione del cAMP e potenziando l'attività della PKA, che a sua volta può portare alla fosforilazione e all'attivazione di KIAA1109. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, bypassa i recettori cellulari e attiva direttamente la PKA. Una volta attivata, la PKA può colpire KIAA1109 tra le altre proteine. Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein-chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi in grado di fosforilare i residui di serina e treonina su proteine bersaglio come KIAA1109.

L'attività di KIAA1109 può essere regolata anche attraverso la modulazione della segnalazione del calcio e l'inibizione della fosfatasi proteica. La Ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) sono ionofori di calcio che aumentano i livelli di calcio intracellulare e possono attivare le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare KIAA1109. La tapigargina promuove il rilascio del calcio immagazzinato dal reticolo endoplasmatico inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), che a sua volta può attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano KIAA1109. D'altra parte, la calicolina A e l'acido okadaico mantengono le proteine in uno stato fosforilato inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A. Questo meccanismo può portare a un aumento dello stato di fosforilazione e alla conseguente attivazione di KIAA1109. Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) innesca cascate di segnalazione mediate dal recettore che attivano le chinasi a valle, tra cui quelle che fosforilano KIAA1109. Infine, l'acido fosfatidico attiva la segnalazione di mTOR, che notoriamente fosforila una serie di bersagli a valle, tra cui potenzialmente KIAA1109, influenzandone lo stato di attivazione.