Kex2 Inibitori

I comuni inibitori di Kex2 includono, ma non solo, il carfilzomib CAS 868540-17-4, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5, la chimostatina CAS 9076-44-2 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli inibitori chimici di Kex2 svolgono un ruolo significativo nell'impedire le sue funzioni proteolitiche attraverso vari meccanismi. L'inibitore irreversibile Decanoyl-RVKR-CMK si rivolge al residuo di serina nel sito attivo di Kex2, modificandolo covalentemente, con conseguente perdita permanente dell'attività enzimatica. Analogamente, K777 si lega covalentemente alla cisteina del sito attivo di Kex2, bloccandone l'attività proteolitica. Un altro esempio è l'E-64 che, sebbene sia noto principalmente come inibitore della cisteina proteasi, può inibire la Kex2 occupando il suo sito attivo, negando così l'accesso ai substrati che la Kex2 normalmente scinde. La leupeptina agisce formando un legame reversibile con il sito attivo di Kex2, ostacolando di fatto la scissione dei substrati. Inoltre, pur essendo un inibitore delle aspartilproteasi, la peptatina A può inibire l'attività della Kex2 a causa del residuo aspartilico presente nel sito attivo della proteasi, ostacolandone la funzione.

Oltre a questi, l'antipain, un inibitore delle aldeidi peptidiche, interferisce con l'attività di Kex2 attraverso l'interazione con il suo sito attivo, mentre la chimostatina si lega alla serina del sito attivo di Kex2, impedendo l'idrolisi del legame peptidico. MG-132, un inibitore reversibile del proteasoma e della calpaina, può inibire indirettamente Kex2 ostacolando le vie di degradazione proteolitica necessarie per la sua attivazione. Allo stesso modo, la lattacistina, un prodotto naturale, inibisce l'attività del proteasoma, che è fondamentale per la maturazione proteolitica di Kex2, riducendo così l'attività di Kex2. L'AEBSF, un altro inibitore della serina proteasi, inibisce irreversibilmente la Kex2 modificando covalentemente la serina all'interno del sito attivo. Z-FA-FMK, basato su un fluorometilchetone, può inibire Kex2 legandosi al residuo di cisteina del sito attivo. Infine, MDL-28170, un inibitore della calpaina noto per le sue reazioni incrociate con altre proteasi cisteiniche, può inibire Kex2 legandosi al suo sito attivo e impedendo l'elaborazione dei suoi substrati. Ciascuna di queste sostanze chimiche agisce come inibitore funzionale interagendo direttamente con il sito attivo o con le vie coinvolte di Kex2, riducendo o abolendo completamente la sua attività proteasica.