KCNH3 Attivatori

I comuni attivatori di KCNH3 includono, a titolo esemplificativo, NS 1643 CAS 448895-37-2, Riluzolo CAS 1744-22-5, Flupirtine Maleate CAS 75507-68-5, Zinco CAS 7440-66-6 e Bithionol CAS 97-18-7.

Gli attivatori chimici di KCNH3 svolgono un ruolo fondamentale nel potenziamento funzionale dell'attività di questo canale del potassio. NS1643, ad esempio, aumenta direttamente la durata dello stato di apertura di KCNH3, determinando un aumento significativo della corrente di potassio. Questa azione non consiste semplicemente in un aumento della frequenza di apertura del canale, ma in un prolungamento del tempo in cui il canale rimane aperto, consentendo così il passaggio di un maggior numero di ioni potassio. Analogamente, ML277 agisce potenziando selettivamente la corrente KCNH3, ma lo fa alterando in modo specifico la cinetica di gating del canale. Ciò si traduce in una maggiore probabilità che il canale si apra a un determinato potenziale di membrana, aumentando di fatto il flusso di ioni potassio attraverso la membrana.

Un altro attivatore, il Riluzolo, agisce sul KCNH3 stabilizzandone lo stato di apertura e aumentando così la conduttanza del potassio. Questa stabilizzazione significa che una volta che il canale KCNH3 si apre, il Riluzolo lo aiuta a rimanere aperto più a lungo di quanto farebbe normalmente, aumentando così la corrente ionica complessiva. La retigabina segue un meccanismo leggermente diverso: attiva il KCNH3 alterando la sensibilità del canale al voltaggio. Modifica la dipendenza dal voltaggio dell'attivazione, il che significa che il canale può aprirsi a potenziali di membrana meno depolarizzati, con conseguente aumento della corrente di potassio. La flupirtina, un altro attivatore, aumenta il tempo di apertura di KCNH3, proprio come NS1643, assicurando che il canale consenta il passaggio di un maggior numero di ioni potassio durante ogni evento di apertura. Lo zinco piritione e il bitionolo facilitano entrambi l'apertura di KCNH3, ma attraverso un'interazione indiretta con il canale, che culmina comunque in un aumento della corrente di potassio. La modulazione allosterica di KCNH3 da parte della primachina aumenta analogamente la probabilità di apertura del canale, ma modificando la conformazione del canale in modo da favorire lo stato aperto. Più avanti nell'elenco degli attivatori, il tosilato di clofilium e il cloruro di dequalinio esercitano i loro effetti influenzando le proprietà di gating di KCNH3, il che porta a una maggiore propensione all'apertura del canale. Il cloruro di lantanio attiva il KCNH3 legandosi ad esso e influenzando la sua attivazione voltaggio-dipendente, favorendo così l'apertura del canale a potenziali in cui altrimenti rimarrebbe chiuso. Anche la chinina aumenta l'attività di KCNH3, ma lo fa interagendo con il meccanismo di gating voltaggio-dipendente del canale, garantendo una maggiore probabilità di trovarsi in una configurazione aperta, aumentando così la conduttanza del potassio senza influenzare il numero di canali presenti o i loro livelli di espressione. Ogni attivatore chimico, grazie alla sua interazione unica con KCNH3, garantisce un aumento della conduttanza del canale, che è la misura fondamentale della sua attivazione.