KCC2b Inibitori

I comuni inibitori della KCC2b includono, ma non sono limitati a, furosemide CAS 54-31-9, bumetanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1, acido niflumico CAS 4394-00-7, R-(+)-DIOA CAS 81166-47-4 e zinco CAS 7440-66-6.

Gli inibitori della KCC2b ruotano attorno all'inibizione dell'isoforma 2b del cotrasportatore potassio-cloruro (KCC2b). Il KCC2b è fondamentale per mantenere una bassa concentrazione intracellulare di cloruro e ha un ruolo significativo nell'efficacia inibitoria della trasmissione GABAergica. Composti come la furosemide e la bumetanide sono diuretici dell'ansa che inibiscono anche i cotrasportatori catione-cloruro, compresa la KCC2b. Lo fanno legandosi al sito di legame del Cl-, ostacolando il processo di cotrasporto. Un'altra strategia prevede l'uso di inibitori più selettivi, come VU0463271 e VU0453379, che colpiscono in particolare la KCC2 e quindi la sua isoforma KCC2b.

Oltre a questi, gli inibitori non specifici come l'acido niflumico e gli ioni Zn2+ agiscono interferendo con le attività dei canali del cloruro, influenzando così indirettamente la funzionalità di KCC2b. Ad esempio, l'acido niflumico è un bloccante non selettivo dei canali del cloruro che riduce l'efflusso di cloruro. Gli inibitori delle chinasi WNK-SPAK hanno come bersaglio le chinasi che fosforilano KCC2b, influenzando il suo stato di attivazione e l'efficienza del trasporto. Questi inibitori dimostrano che è possibile utilizzare strategie dirette e indirette per influenzare KCC2b. Questa classe di inibitori influenza collettivamente la funzione di cotrasporto di KCC2b sia inibendo direttamente il trasportatore sia modulando l'omeostasi del cloruro, il che li rende uno strumento prezioso per analizzare i ruoli fisiologici di KCC2b.