INTS3 Attivatori

I comuni attivatori di INTS3 includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il β-estradiolo CAS 50-28-2 e il (+/-)-JQ1.

Gli attivatori INTS3 comprendono una classe di sostanze chimiche che modulano l'attività della subunità 3 del complesso integratore in modo indiretto, influenzando i meccanismi cellulari che regolano l'espressione o la stabilità della proteina. La trascrizione e la successiva sintesi della proteina INTS3 possono essere aumentate attraverso l'azione di sostanze chimiche che modificano lo stato della cromatina, come la 5-azacitidina e gli inibitori delle istone deacetilasi come la tricostatina A, il SAHA e il butirrato di sodio. Questi composti possono attivare l'INTS3 riducendo i livelli di metilazione del DNA o aumentando l'acetilazione degli istoni nel locus del gene INTS3, che allenta la struttura della cromatina e favorisce l'accesso ai fattori di trascrizione. I segnali ormonali, tra cui l'acido retinoico e il beta-estradiolo, esercitano i loro effetti interagendo con i rispettivi recettori, che si legano alle regioni regolatrici del gene INTS3, aumentandone l'espressione.

D'altra parte, anche la stabilizzazione della proteina INTS3 e la prevenzione della sua degradazione fungono da meccanismi di attivazione. Composti come il disulfiram e l'MG132 bloccano la via di degradazione proteasomica, mentre la clorochina interrompe la degradazione lisosomiale attraverso l'inibizione dell'autofagia, portando a un accumulo della proteina INTS3 all'interno della cellula. Il cloruro di litio e la rapamicina agiscono rispettivamente su chinasi a monte come GSK-3 e su vie di segnalazione come mTOR, che possono modificare il turnover e la sintesi di INTS3.