IL-18Rβ Attivatori

I comuni attivatori dell'IL-18Rβ includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il resveratrolo CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5, la capsaicina CAS 404-86-4 e l'acido caffeico CAS 331-39-5.

Gli attivatori di IL-18Rβ comprendono una serie di composti chimici che migliorano indirettamente la funzionalità del recettore nelle vie di segnalazione immunitaria. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, attiva la PKA, che può fosforilare i substrati che potenziano la capacità di segnalazione di IL-18Rβ. L'estere fenilico dell'acido caffeico (CAPE) inibisce NF-kB, il che può portare a una riduzione dell'inibizione competitiva della segnalazione di IL-18Rβ, potenziandone così l'attivazione. L'attivazione di SIRT1 da parte del resveratrolo, che modula l'attività di NF-kB, e l'inibizione di PI3K da parte della quercetina possono spostare la segnalazione cellulare a favore delle vie mediate da IL-18Rβ. L'attivazione della TRPV1 da parte della capsaicina porta a un aumento dei livelli di calcio intracellulare, potenzialmente in grado di potenziare le vie di segnalazione a valle che coinvolgono l'IL-18Rβ nelle risposte immunitarie.

La modulazione della segnalazione delle chinasi da parte di composti come l'epigallocatechina gallato (EGCG), un inibitore delle chinasi, e la genisteina, un inibitore delle tirosin-chinasi, può indirettamente potenziare l'attività degli attivatori dell'IL-18Rβ inibendo le vie competitive. La silimarina, influenzando la segnalazione delle citochine, potrebbe creare indirettamente condizioni favorevoli all'attivazione dell'IL-18Rβ. L'inibizione da parte della piperina degli enzimi che influenzano il metabolismo di altri composti potrebbe potenziare l'attività dell'IL-18Rβ migliorando la biodisponibilità delle molecole che attivano il recettore. Infine, la nicotinammide, attraverso il suo ruolo nella segnalazione di PARP-1 e l'influenza sull'ADP-ribosilazione, può modulare le risposte cellulari allo stress in modo da potenziare l'attività di IL-18Rβ nelle vie di segnalazione immunitaria. Questi attivatori dell'IL-18Rβ agiscono attraverso vari meccanismi biochimici per aumentare l'attività funzionale dell'IL-18Rβ, senza aumentarne direttamente l'espressione. L'inibizione strategica di NF-kB da parte di composti come la curcumina e il CAPE, o la modulazione di PI3K da parte della quercetina, consentono di creare un ambiente meno competitivo, aumentando la segnalazione della via di IL-18Rβ. Il miglioramento delle risposte cellulari dovuto all'attivazione di SIRT1 da parte del resveratrolo o lo spostamento dell'attività della chinasi da parte di EGCG e genisteina offrono vie indirette per rafforzare la funzionalità di IL-18Rβ. Inoltre, i composti che agiscono sui mediatori di segnalazione intracellulare, come l'attivazione dell'Nrf2 da parte del sulforafano, l'influenza della capsaicina sui livelli di calcio e il ruolo della nicotinamide nella risposta allo stress, contribuiscono alla complessa rete di segnalazione che può portare a un rafforzamento del ruolo dell'IL-18Rβ nella comunicazione con il sistema immunitario.