IFLTD1 Attivatori

I comuni attivatori di IFLTD1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il dibutil-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici di IFLTD1 possono iniziare i loro effetti attraverso una serie di vie di segnalazione intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare IFLTD1, portando alla sua attivazione. Analogamente, il dibutirril cAMP, un analogo sintetico del cAMP, bypassa i recettori cellulari e attiva direttamente la PKA, il che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di IFLTD1. Su un altro fronte, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il 4-α-forbolo 12,13-didecanoato attivano la protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che sono fondamentali in molte vie di trasduzione del segnale e che possono fosforilare IFLTD1, attivandolo.

La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano la concentrazione intracellulare di ioni calcio, che possono attivare le protein chinasi calcio-dipendenti. Queste protein chinasi possono indirizzare IFLTD1 per la fosforilazione, culminando nella sua attivazione. In un meccanismo correlato, la tapigargina aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), che potrebbe analogamente portare all'attivazione di IFLTD1 attraverso la segnalazione mediata dal calcio. L'ouabain, inibendo la pompa Na+/K+-ATPasi, altera i gradienti ionici e di conseguenza può attivare vie di segnalazione che portano alla fosforilazione di IFLTD1. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, che normalmente invertono la fosforilazione. La loro azione determina un aumento netto dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari, tra cui potenzialmente IFLTD1, attivandolo. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), promuove la fosforilazione e l'attivazione di IFLTD1. Infine, l'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può quindi fosforilare e attivare IFLTD1, collegando l'omeostasi energetica allo stato di attivazione di IFLTD1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, modulando specifiche vie di segnalazione, porta alle modifiche post-traslazionali che sono fondamentali per l'attivazione di IFLTD1.