HTLV-1 gp46 Attivatori

I comuni attivatori della gp46 dell'HTLV-1 includono, ma non solo, l'inibitore della PKR CAS 608512-97-6, (+/-)-JQ1, il disulfiram CAS 97-77-8, la clorochina CAS 54-05-7 e il tenofovir CAS 147127-20-6.

Le sostanze chimiche qui elencate come potenziali attivatori indiretti della gp46 dell'HTLV-1 sono diverse nei loro meccanismi e si concentrano principalmente sull'influenza della replicazione virale o delle vie cellulari dell'ospite piuttosto che sull'attivazione diretta della gp46. Ciò riflette le difficoltà nel colpire direttamente le proteine dell'involucro virale per attivarle. La zidovudina e il tenofovir, ad esempio, sono farmaci antiretrovirali che influiscono sulle dinamiche di replicazione virale, potenzialmente influenzando l'espressione o la funzionalità di gp46 in modo indiretto. Il loro ruolo principale è quello di inibire la trascrittasi inversa virale, ma le alterazioni della replicazione virale possono influenzare indirettamente la gp46. L'interferone alfa (IFN-α) rappresenta un approccio immuno-modulante, che potenzia la risposta immunitaria dell'ospite, che potrebbe influenzare indirettamente il comportamento della gp46. Analogamente, l'attivazione della PKC da parte di Prostratin e l'inibizione delle bromodomini BET da parte di JQ1 dimostrano come la modulazione della segnalazione e dell'espressione genica della cellula ospite possa avere effetti a valle sulle proteine virali, compresa la gp46.

Composti come il disulfiram e l'acido valproico, noti rispettivamente per il loro ruolo nella dipendenza da alcol e come anticonvulsivanti, illustrano il potenziale della riproposizione di farmaci esistenti per influenzare indirettamente i processi virali. L'effetto della clorochina sull'acidificazione endosomiale, una fase critica dell'ingresso virale per molti virus, è un altro esempio di come l'alterazione dei processi cellulari possa influenzare indirettamente la gp46. La curcumina, con i suoi ampi effetti sulla segnalazione cellulare, e la rapamicina, un inibitore di mTOR, dimostrano come il targeting di percorsi cellulari chiave possa potenzialmente influenzare la funzionalità della gp46.