HSPBAP1 Inibitori

I comuni inibitori di HSPBAP1 includono, a titolo esemplificativo, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, il Radicicol CAS 12772-57-5, l'AT13387 CAS 912999-49-6 e la silibina CAS 22888-70-6.

Gli inibitori chimici di HSPBAP1 possono esercitare i loro effetti attraverso l'interruzione del ripiegamento delle proteine e delle vie di risposta allo stress in cui HSPBAP1 è coinvolto. Geldanamicina, 17-AAG, Radicicol, Onalespib e Withaferin A sono tutti inibitori che hanno come bersaglio HSP90, un chaperone essenziale che favorisce il corretto ripiegamento delle proteine, comprese quelle coinvolte nei meccanismi di risposta allo stress. L'inibizione di HSP90 da parte di queste sostanze chimiche può portare a una cascata di proteine mal ripiegate. Questo aumento del carico sul macchinario cellulare di ripiegamento delle proteine può indirettamente compromettere la funzione di HSPBAP1, che può essere sopraffatto dall'aumento del carico di proteine ripiegate in modo errato che richiedono attenzione. Questo effetto è simile a un ingorgo nei percorsi di ripiegamento delle proteine in cui opera HSPBAP1, impedendo la sua capacità di agire efficacemente.

Inoltre, Silibinin, Celastrol, Triptolide, Zerumbone ed Elesclomol influenzano i livelli di espressione e la funzionalità di varie proteine da shock termico (HSP) e dei fattori di trascrizione responsabili della loro espressione. Ad esempio, la silibinina può ridurre l'espressione delle HSP, il che potrebbe comportare una diminuzione della stabilizzazione delle proteine mediata dai chaperoni, inibendo indirettamente la funzione di HSPBAP1. Il celastrolo e il triptolide esercitano i loro effetti inibendo HSF1, un fattore di trascrizione che regola l'espressione delle HSP, o sopprimendo direttamente HSP70. Questa interruzione può influenzare il ruolo di HSPBAP1 diminuendo il supporto della rete di chaperoni. La soppressione degli elementi di risposta allo shock termico da parte di Zerumbone contribuisce ulteriormente alla downregulation delle vie chaperoniche essenziali per la risposta allo stress e il ripiegamento delle proteine, che potrebbero avere un impatto negativo sull'attività di HSPBAP1. Infine, l'Elesclomol induce uno stress ossidativo, potenzialmente in grado di sovraccaricare il sistema di chaperoni, compreso HSPBAP1, e di provocarne l'inibizione a causa dell'aumento della prevalenza di proteine danneggiate che necessitano di riparazione. Questo stress indotto da sostanze chimiche sui macchinari cellulari responsabili della manutenzione delle proteine può inibire indirettamente HSPBAP1, creando un ambiente in cui la sua attività stabilizzante è compromessa.