HSPA6 Inibitori
I comuni inibitori di HSPA6 includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, il 17-DMAG CAS 467214-20-6 e il triptolide CAS 38748-32-2.
Gli inibitori di HSPA6 comprendono un gruppo di entità chimiche progettate per interferire selettivamente con la funzione della Heat Shock 70kDa Protein 6 (HSPA6), che fa parte della famiglia delle Heat Shock Protein 70 (HSP70). HSPA6, come altri membri di questa famiglia, agisce come chaperone molecolare che assiste nel corretto ripiegamento di proteine nascenti o accumulate sotto stress e nella prevenzione dell'aggregazione proteica. L'espressione di HSPA6 è tipicamente indotta dallo stress e la sua upregolazione è una risposta cellulare a una serie di stimoli stressanti come lo shock termico, i metalli pesanti e lo stress ossidativo. Gli inibitori mirati all'HSPA6 mirano a modulare questa risposta cellulare allo stress legandosi alla proteina, alterando così potenzialmente la sua attività di chaperone. Tale inibizione potrebbe avere un impatto sull'attività ATPasica della proteina, sul legame con il substrato o sulla sua interazione con i co-chaperoni, che a loro volta possono influenzare la capacità della proteina di assistere il ripiegamento e la stabilizzazione di altre proteine all'interno della cellula. L'esatta modalità d'azione degli inibitori di HSPA6 potrebbe comportare il legame al dominio N-terminale di legame con i nucleotidi o al dominio C-terminale di legame con il substrato, ostacolando di fatto il ciclo dell'ATPasi, essenziale per la funzione del chaperone.
L'esplorazione e lo sviluppo di inibitori di HSPA6 iniziano in genere con strategie di screening ad alto rendimento per identificare i composti che mostrano effetti inibitori sull'attività del chaperone. Una volta identificati i candidati inibitori, questi vengono sottoposti a una serie di saggi biochimici e biofisici per confermarne l'attività e chiarirne il meccanismo d'azione. Tecniche come i saggi di ATPasi possono aiutare a determinare l'impatto degli inibitori sull'attività catalitica dell'enzima, mentre la risonanza plasmonica di superficie (SPR) e la calorimetria isotermica di titolazione (ITC) possono fornire informazioni dettagliate sulla cinetica e la termodinamica di legame tra HSPA6 e gli inibitori. Per comprendere più a fondo il modo in cui questi inibitori interagiscono con HSPA6 a livello atomico, possono essere condotti studi strutturali mediante cristallografia a raggi X o spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR).
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
La quercetina è un flavonoide che può stabilizzare il fattore di shock termico 1 (HSF1) nella sua forma inattiva. Poiché HSF1 è responsabile dell'up-regolazione di HSPA6 in risposta allo stress, la quercetina può portare a una diminuzione dell'espressione di HSPA6. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
La geldanamicina si lega a HSP90 e ne inibisce la funzione. HSP90 è coinvolto nel corretto ripiegamento delle proteine e nella stabilizzazione di HSF1. Inibendo HSP90, la geldanamicina può promuovere la degradazione delle proteine mal ripiegate e attenuare l'induzione delle proteine della famiglia HSP70 come HSPA6. | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
17-AAG è un derivato della geldanamicina e anch'esso ha come bersaglio HSP90. Legandosi a HSP90, può inibire la sua attività, che a sua volta può diminuire l'espressione di HSPA6 a causa della ridotta stabilizzazione delle proteine e dell'attività di HSF1. | ||||||
17-DMAG | 467214-20-6 | sc-202005 | 1 mg | $201.00 | 8 | |
Il 17-DMAG è un altro analogo della geldanamicina con attività simile. Si lega a HSP90 e ne inibisce la funzione di chaperone, riducendo potenzialmente l'espressione di proteine indotte dallo stress come HSPA6. | ||||||
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | $88.00 $200.00 | 13 | |
Il triptolide è un triepossido diterpenico che può inibire la trascrizione delle proteine da shock termico, impedendo il legame di HSF1 agli elementi di shock termico (HSE) sul DNA. Questa inibizione può determinare una diminuzione dell'espressione di HSPA6. | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
L'EGCG è la principale catechina presente nel tè verde e può modulare l'espressione delle proteine della famiglia HSP70 influenzando l'attività di HSF1. Ciò può portare a una riduzione dell'espressione di HSPA6. | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | $90.00 $326.00 | 13 | |
Il radicicol è un potente inibitore di HSP90 che si lega al dominio ATPasi di HSP90, inibendone la funzione e influenzando l'espressione delle proteine della famiglia HSP70, come HSPA6. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
La Withaferina A è un lattone steroideo ricavato dalla Withania somnifera che può alterare la proteostasi inibendo la degradazione proteasomica delle proteine mal ripiegate. Questo può sovraccaricare il sistema di controllo della qualità delle proteine e ridurre la capacità cellulare di regolare le proteine da shock termico come HSPA6. | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
Il celestrolo è un chinone metide triterpene che può attivare l'HSF1, ma paradossalmente porta all'inibizione della risposta allo shock termico. Questo può portare a una diminuzione dell'espressione di HSPA6. | ||||||
Puromycin dihydrochloride | 58-58-2 | sc-108071 sc-108071B sc-108071C sc-108071A | 25 mg 250 mg 1 g 50 mg | $40.00 $210.00 $816.00 $65.00 | 394 | |
La puromicina è un antibiotico aminonucleoside che causa la terminazione prematura della catena durante la sintesi proteica. Questo può portare all'accumulo di proteine mal ripiegate e al conseguente stress cellulare, che può sovraccaricare il meccanismo di ripiegamento delle proteine e diminuire la capacità cellulare di indurre HSPA6. | ||||||