HSP 27 Attivatori

I comuni attivatori di HSP 27 includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, il 17-AAG CAS 75747-14-7, il celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la Withaferina A CAS 5119-48-2.

Gli attivatori di HSP27 costituiscono una serie di composti che modulano l'attività della Heat Shock Protein 27 (HSP27), un chaperone molecolare coinvolto nella protezione cellulare e nella risposta allo stress. Tra le sostanze chimiche selezionate, la geldanamicina, la quercetina, il 17-AAG (tanespimicina), il celatrolo, l'epigallocatechina gallato (EGCG), il KNK437, l'SB203580, il Withaferin A, l'SB216763, il celatrolo (tripterina), il metotrexato e la pifitrina-μ sono stati identificati come attivatori della HSP27. Questi attivatori esercitano i loro effetti attraverso meccanismi diretti e indiretti. La geldanamicina e il 17-AAG attivano indirettamente HSP27 inibendo HSP90, portando al rilascio di HSP27 dal complesso HSP90 e consentendogli di esercitare le sue funzioni di chaperone. La quercetina, il celestrolo e l'EGCG, invece, attivano indirettamente HSP27 modulando la via di segnalazione MAPK, influenzando in particolare la via p38 MAPK, con conseguente fosforilazione e attivazione di HSP27.

KNK437 attiva indirettamente HSP27 inibendo HSP70, portando all'upregulation e all'attivazione di HSP27, contribuendo alla risposta cellulare allo stress. SB203580, un inibitore di p38 MAPK, impedisce la fosforilazione e l'inattivazione di HSP27, consentendogli di rimanere attivo e di migliorare la protezione cellulare. Withaferin A e Celastrol, attraverso il loro impatto sulla via MAPK, contribuiscono alla fosforilazione e all'attivazione di HSP27. SB216763, un inibitore di GSK-3β, attiva indirettamente HSP27 impedendone la fosforilazione e la degradazione. Il metotrexato influenza la via di segnalazione NF-κB, portando all'upregolazione dell'espressione di HSP27 e potenziando la risposta cellulare allo stress. La pifitrina-μ attiva indirettamente HSP27 inibendo p53, consentendo un aumento dei livelli di espressione di HSP27 e contribuendo alla risposta allo stress cellulare.