HGTD-P Attivatori

Gli attivatori HGTD-P più comuni includono, a titolo esemplificativo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, il litio CAS 7439-93-2 e l'SB-216763 CAS 280744-09-4.

Gli attivatori di HGTD-P sono un gruppo eterogeneo di composti che influenzano l'attività funzionale di HGTD-P, una proteina associata all'autofagia e alle risposte allo stress cellulare. La ciclosporina A, un inibitore della calcineurina, agisce preservando lo stato di fosforilazione di NFAT, portando alla perpetuazione delle vie di segnalazione indotte dallo stress, che è un ambito in cui opera HGTD-P. Pertanto, l'inibitore amplifica indirettamente la funzione dell'HGTD-P. Analogamente, la rapamicina, un inibitore di mTOR, promuove l'autofagia, un processo cellulare in cui HGTD-P è fondamentalmente attivo. Impedendo mTOR, la rapamicina facilita l'attività autofagica in cui HGTD-P svolge un ruolo, potenziando di fatto la funzione della proteina.

La bafilomicina A1, che interrompe la fusione tra autofagosoma e lisosoma, porta a un accumulo di vescicole autofagiche. È probabile che questa interruzione aumenti la richiesta del ruolo di HGTD-P nell'autofagia, potenziando così la sua attività. Il litio e l'SB216763, entrambi inibitori di GSK-3, stabilizzano le proteine coinvolte nell'autofagia e, poiché l'HGTD-P è implicato in questo percorso, è probabile che la sua attività funzionale venga potenziata. L'azione del 2-deossiglucosio impone uno stress energetico alle cellule, una condizione che richiede l'autofagia, potenziando così indirettamente la funzione di HGTD-P. Il Trealosio, inducendo l'autofagia, e il Salubrinal, potenziando la risposta allo stress ER, creano entrambi condizioni in grado di amplificare l'attività funzionale di HGTD-P. Torin 1, un potente inibitore di mTOR, e Spautin-1, un inibitore dell'autofagia che promuove la degradazione delle proteine, agiscono entrambi per potenziare l'autofagia laddove è coinvolto HGTD-P, potenziandone il ruolo funzionale. La curcumina, attraverso la modulazione delle vie legate all'autofagia, e Tat-Beclin 1, un induttore diretto dell'autofagia, offrono ulteriori strumenti per potenziare l'attività di HGTD-P nel contesto dell'autofagia.