HCN4 Inibitori

I comuni inibitori dell'HCN4 includono, ma non solo, l'ivabradina cloridrato CAS 148849-67-6, il DK-AH 269 CAS 186097-54-1, l'alinidina CAS 33178-86-8, la ranolazina CAS 95635-55-5 e il propafenone cloridrato CAS 34183-22-7.

Il gruppo di composti definiti inibitori di HCN4 comprende varie sostanze chimiche che mirano o influenzano indirettamente l'attività del canale 4 attivato dai nucleotidi ciclici iperpolarizzati. Questi inibitori funzionano principalmente modulando la corrente attivata dall'iperpolarizzazione (Ih) o altri canali ionici cardiaci, influenzando indirettamente il ruolo di HCN4 nel pacemaking cardiaco. Il meccanismo principale attraverso cui funzionano questi inibitori comporta la modulazione dei canali ionici cardiaci, in particolare di quelli che regolano l'attività pacemaker del cuore. Composti come l'ivabradina, la zatebradina e la cilobradina sono noti per inibire specificamente i canali HCN, tra cui l'HCN4. Inibendo questi canali, riducono la corrente Ih, determinando una diminuzione della frequenza cardiaca e una modulazione del ritmo cardiaco.

Altri composti, come ranolazina, propafenone e lamotrigina, pur non avendo come bersaglio principale i canali HCN, possono esercitare effetti indiretti su HCN4 attraverso la loro azione su altri canali ionici. Ad esempio, i bloccanti dei canali del sodio e del calcio possono influenzare indirettamente le correnti del pacemaker cardiaco e, di conseguenza, l'attività di HCN4. Questo perché l'intero meccanismo del pacemaker cardiaco è una complessa interazione di vari canali ionici e la modulazione di uno di essi può avere un impatto sugli altri. Inoltre, composti come l'amiodarone e la flecainide, noti per il loro ampio spettro d'azione sui canali ionici cardiaci, potrebbero influenzare indirettamente l'attività dell'HCN4. Il meccanismo esatto con cui questi agenti ad ampio spettro influenzano l'HCN4 è complesso e può coinvolgere più vie.