H2-Q10 Inibitori

I comuni inibitori di H2-Q10 includono, ma non solo, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Clorochina CAS 54-05-7, Curcumina CAS 458-37-7 e Colchicina CAS 64-86-8.

Gli inibitori chimici di H2-Q10 possono interferire con vari processi cellulari essenziali per la sua funzione nella presentazione dell'antigene. La brefeldina A interrompe il trasporto delle proteine inibendo il fattore di ADP-ribosilazione necessario per il traffico vescicolare tra il reticolo endoplasmatico e l'apparato del Golgi. Questa azione può impedire la corretta maturazione e localizzazione di H2-Q10. Analogamente, la monensina, in quanto ionoforo, altera l'equilibrio tra sodio e calcio all'interno delle cellule, il che può influire anche sulle vie endosomiche e lisosomiche cruciali per il caricamento del peptide H2-Q10. La clorochina e la curcumina agiscono entrambe innalzando il pH all'interno degli endosomi e dei lisosomi, ambienti in cui l'H2-Q10 lega tipicamente gli antigeni. L'aumento del pH può ostacolare l'elaborazione dell'antigene, indispensabile per il ruolo di H2-Q10.

Oltre a influenzare l'H2-Q10, la colchicina colpisce il citoscheletro legandosi alla tubulina e impedendone la polimerizzazione. Questa azione può interrompere le funzioni citoscheletriche, compreso il trasporto e la presentazione di antigeni da parte di H2-Q10. Inibitori come la Bafilomicina A1 e la Concanamicina A colpiscono specificamente la H+-ATPasi di tipo vacuolare, impedendo l'acidificazione di organelli come gli endosomi e i lisosomi, fondamentale per l'elaborazione degli antigeni da parte di H2-Q10. L'inibizione della sintesi proteica è un'altra strategia utilizzata da Emetina, che blocca il movimento ribosomiale lungo l'mRNA, impedendo potenzialmente la produzione di H2-Q10 e dei peptidi che presenta. La proteolisi, necessaria per la generazione di peptidi da presentare all'H2-Q10, può essere inibita dalla leupeptina, che ha come bersaglio le proteasi cisteina e serina, e dagli inibitori del proteasoma come MG-132, lattacistina ed epossomicina. Questi inibitori ostacolano complessivamente la degradazione delle proteine in peptidi adatti al caricamento di H2-Q10, inibendo di fatto la sua funzione di presentazione dell'antigene.