GSTA Attivatori

Gli attivatori GSTA più comuni includono, a titolo esemplificativo, Oltipraz CAS 64224-21-1, D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, Curcumina CAS 458-37-7, Dietilmaleato CAS 141-05-9 e Cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2.

La glutatione S-transferasi alfa (GSTA) è un enzima cruciale nel processo di detossificazione, che svolge un ruolo fondamentale nei meccanismi di difesa cellulare. Questo enzima appartiene a una famiglia più ampia di glutatione S-transferasi, responsabili della coniugazione del glutatione antiossidante con un'ampia gamma di substrati, facilitandone la solubilità e la successiva escrezione. L'isoforma GSTA, in particolare, è abile nel processare i prodotti della perossidazione lipidica e gli xenobiotici, proteggendo così le cellule dal danno ossidativo e dagli effetti tossici di composti estranei. L'espressione della GSTA è strettamente regolata e può essere indotta da vari stimoli endogeni e ambientali. Questa upregulation funge da risposta adattativa critica all'aumento dello stress ossidativo e all'esposizione a sostanze nocive.

Sono stati identificati diversi composti chimici in grado di indurre potenzialmente l'espressione della GSTA. L'etanolo, ad esempio, quando viene metabolizzato, genera specie reattive dell'ossigeno che possono portare allo stress ossidativo, inducendo un aumento dell'espressione della GSTA per combattere questi effetti. Allo stesso modo, composti come l'oltipraz e il sulforafano, noti per attivare la via di segnalazione Nrf2, possono stimolare l'espressione della GSTA. Nrf2 è un fattore di trascrizione che si lega agli elementi di risposta antiossidante nel DNA e orchestra l'espressione di vari geni di disintossicazione e antiossidanti. È stato dimostrato che anche altre sostanze, come la curcumina e il dietil maleato, aumentano i livelli di GSTA: la prima aumenta la trascrizione genica attraverso l'attivazione della via Nrf2, mentre la seconda riduce i livelli di glutatione e innesca una risposta compensatoria. Inoltre, anche i fattori ambientali e i componenti della dieta, come gli idrocarburi policiclici aromatici e i metalli pesanti, possono indurre l'espressione della GSTA. Questo innalzamento dei livelli enzimatici riflette lo sforzo dell'organismo di aumentare la propria capacità di detossificare ed eliminare questi composti, mantenendo così l'integrità e l'omeostasi cellulare.