GP78-2 Attivatori

I comuni attivatori di GP78-2 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, tunicamicina CAS 11089-65-9, tapsigargina CAS 67526-95-8, brefeldina A CAS 20350-15-6 e 17-AAG CAS 75747-14-7.

Gli attivatori chimici di GP78-2 (nome del gene AMFR) comprendono una serie di composti che influenzano le vie di ripiegamento e degradazione delle proteine. Questi attivatori inducono risposte di stress o inibiscono processi che potrebbero portare a un aumento della richiesta funzionale dell'attività di E3 ubiquitina ligasi di GP78-2 all'interno del percorso ERAD. L'MG132, un inibitore del proteasoma, causa l'accumulo di proteine ubiquitinate, che potrebbe segnalare un maggiore reclutamento della funzione di ubiquitinazione di GP78-2. Analogamente, la tunicamicina e la tapsigargina interrompono il ripiegamento delle proteine all'interno dell'ER, determinando uno stress dell'ER e potenzialmente un aumento dell'attività di GP78-2 per far fronte all'aumento del carico di proteine mal ripiegate.

La brefeldina A, la DTT e la clorochina inducono lo stress dell'ER attraverso meccanismi diversi, come l'inibizione del trasporto delle proteine, l'interruzione della formazione dei legami disolfuro e l'alterazione del pH intracellulare, rispettivamente. Questo stress può innescare una risposta adattativa, in cui l'attività della GP78-2 aumenta per gestire il carico di proteine mal ripiegate. Gli inibitori di Hsp90, come 17-AAG e Radicicol, e l'inibitore di ERAD, Eeyarestatin I, potrebbero indirettamente rendere necessaria una maggiore azione di GP78-2 a causa di un aumento delle proteine mal ripiegate o non ripiegate. L'aldeide ubiquitina, inibendo gli enzimi deubiquitinanti, potrebbe rafforzare il sistema ubiquitina-proteasoma, in cui GP78-2 svolge un ruolo fondamentale. MLN4924 e ALLN interrompono la degradazione delle proteine attraverso bersagli diversi, potenzialmente aumentando la richiesta del ruolo di GP78-2 nell'ubiquitinazione delle proteine destinate alla degradazione.