GnT-IVB Inibitori

I comuni inibitori della GnT-IVB includono, ma non solo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossimannojirimicina cloridrato CAS 84444-90-6 e il Celgosivir.

Gli inibitori chimici della GnT-IVB funzionano principalmente interrompendo la disponibilità di substrato dell'enzima, essenziale per la sua attività di glicosiltransferasi. La swainsonina, ad esempio, ostacola la funzione della mannosidasi II, determinando un accumulo di glicoproteine mal ripiegate. Questa alterazione ostacola la formazione delle glicoproteine substrato che la GnT-IVB tipicamente modifica. Analogamente, la deossinojirimicina e la castanospermina, entrambi inibitori della glucosidasi, ostacolano il corretto ripiegamento e l'assemblaggio delle glicoproteine N-linked, che sono substrati cruciali per GnT-IVB. Impedendo l'elaborazione degli N-glicani, questi inibitori limitano la disponibilità di substrati per la GnT-IVB, inibendone così indirettamente l'attività. Il farmaco celgosivir, un derivato della castanospermina, e il salacinolo inibiscono entrambi le alfa-glucosidasi, il che porta a un ripiegamento improprio delle glicoproteine e a una ridotta disponibilità di substrato per la GnT-IVB.

Altri inibitori, come il miglitolo e il voglibosio, colpiscono anche gli enzimi alfa-glucosidasi coinvolti nella rifinitura delle strutture glicaniche delle glicoproteine, riducendo ulteriormente il pool di substrati per il GnT-IVB. L'inibizione dell'O-GlcNAcase da parte del PUGNAc può aumentare la modificazione dell'O-GlcNAc delle proteine, che può interferire con l'elaborazione dell'N-glicano necessaria per i substrati di GnT-IVB. La kifunensina, un inibitore della mannosidasi I, impedisce l'elaborazione degli oligosaccaridi sulle glicoproteine, portando a una diminuzione dei glicani N complessi su cui GnT-IVB fa affidamento per la sua funzione. La nojirimicina, con un meccanismo inibitorio simile, impedisce la maturazione degli N-glicani. Infine, l'isofagomina, inibendo la glucosidasi, ostacola il ripiegamento e l'elaborazione appropriati delle glicoproteine, diminuendo così l'efficacia del GnT-IVB attraverso la riduzione del pool disponibile di glicoproteine substrato. Collettivamente, questi inibitori chimici mirano a diversi aspetti dell'elaborazione e della maturazione delle glicoproteine, che sono fasi critiche nella produzione dei substrati di GnT-IVB, inibendo così efficacemente l'attività dell'enzima.