GnT-II Inibitori

I comuni inibitori della GnT-II includono, ma non solo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Kifunensina CAS 109944-15-2, il Deoxymannojirimycin cloridrato CAS 84444-90-6, la Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 e la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Gli inibitori chimici della GnT-II mirano a varie fasi della via di glicosilazione per ottenere l'inibizione funzionale della proteina. La swainsonina è uno di questi inibitori che interferisce con l'enzima alfa-mannosidasi II, fondamentale per la formazione di N-glicani complessi. Impedendo la funzione di questo enzima, la Swainsonina provoca effettivamente una glicosilazione subottimale delle proteine, compresa la GnT-II, limitandone così l'attività. Analogamente, la kifunensina e la deossimannojirimicina agiscono come inibitori dell'alfa-mannosidasi I, determinando un accumulo di glicani ad alto contenuto di manosio. Questo accumulo impedisce indirettamente l'attività della GnT-II, ostacolando la maturazione dei glicani N in una forma che è un prerequisito per la funzione della GnT-II. La deossinojirimicina e la castanospermina contribuiscono ulteriormente a questa inibizione prendendo di mira le alfa-glucosidasi I e II e la glucosidasi, rispettivamente, che sono responsabili del taglio dei residui di glucosio dai glicani N-linked. La loro inibizione determina un'interruzione del corretto assemblaggio dei glicani, essenziale per l'azione di GnT-II.

Bromoconduritolo, Celgosivir, Nojirimicina e 1-Deossinojirimicina si aggiungono all'arsenale degli inibitori della GnT-II agendo rispettivamente sulle beta-glucosidasi e sulle alfa-glucosidasi. L'inibizione di questi enzimi porta a un'impropria elaborazione dei glicani, indispensabile per il corretto ripiegamento e funzionamento dei substrati di GnT-II. Miglustat inibisce indirettamente GnT-II alterando la composizione dei glicosfingolipidi all'interno delle membrane cellulari, influenzando così potenzialmente l'ambiente di membrana e l'attività di enzimi associati alla membrana come GnT-II. La salbostatina, inibendo la trealosio-6-fosfato fosfatasi, induce cambiamenti nei pool di zuccheri fosfati cellulari, che possono influenzare le reazioni di glicosilazione in cui è coinvolto GnT-II. Infine, l'inibizione della beta-glucosidasi da parte dell'isofagomina può determinare un'impropria elaborazione degli N-glicani, passaggio necessario per l'attività funzionale del GnT-II, stabilendo così un altro meccanismo attraverso il quale l'attività del GnT-II può essere indirettamente inibita.