GnT-II Attivatori

Gli attivatori GnT-II più comuni includono, a titolo esemplificativo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, il tiamet G CAS 1009816-48-1, l'acido valproico CAS 99-66-1, lo (Z)-pugnac CAS 132489-69-1 e il D-galattosio CAS 59-23-4.

Gli attivatori di GnT-II sono composti in grado di influenzare l'attività dell'enzima N-acetilglucosaminiltransferasi II (GnT-II), noto anche come MGAT2. La GnT-II è una glicosiltransferasi cruciale coinvolta nella modifica delle strutture glicaniche nelle cellule. Questi attivatori possono modulare direttamente o indirettamente l'attività della GnT-II, influenzando così i processi di glicosilazione all'interno della cellula. Gli attivatori diretti della GnT-II includono molecole come l'UDP-GlcNAc (uridina difosfato N-acetilglucosamina), che funge da substrato per l'enzima. L'UDP-GlcNAc svolge un ruolo fondamentale nelle reazioni di glicosilazione, agendo come donatore di residui di N-acetilglucosamina per l'attacco alle strutture glicaniche. Inoltre, sostanze chimiche come il galattosio, il mannosio e la N-acetilmannosamina possono sostenere indirettamente l'attività della GnT-II fornendo substrati di zucchero alternativi per la sintesi dei glicani. Questi zuccheri possono essere integrati nelle strutture glicaniche, influenzando così i modelli di glicosilazione all'interno della cellula. Altri attivatori diretti possono includere composti che migliorano la stabilità o l'efficienza catalitica di GnT-II, sebbene esempi specifici di tali sostanze chimiche richiedano ulteriori indagini.

Gli attivatori indiretti della GnT-II comprendono molecole come il tiamet G, il PUGNAc e l'acido valproico. Il tiamet G è un inibitore dell'O-GlcNAcase, un enzima coinvolto in un'altra via di glicosilazione chiamata O-GlcNAcilazione. L'inibizione dell'O-GlcNAcase può determinare un aumento dell'O-GlcNAcilazione e un potenziale crosstalk con le vie di glicosilazione N-linked, compresa la sintesi di glicani mediata da GnT-II. Il PUGNAc condivide un meccanismo simile a quello del Thiamet G, inibendo l'O-GlcNAcase, che può avere un impatto indiretto sull'attività della GnT-II. L'acido valproico, invece, influisce sui modelli di acetilazione degli istoni, influenzando così l'espressione genica, compresi i geni correlati ai processi di glicosilazione. Le alterazioni dell'espressione genica possono portare a cambiamenti nei livelli o nell'attività di GnT-II.