GKAP Attivatori

Gli attivatori GKAP più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e il BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

Gli attivatori di GKAP comprendono una serie di composti chimici scelti specificamente per la loro capacità di aumentare indirettamente l'attività funzionale di GKAP nelle sinapsi neuronali. La forskolina e l'8-Br-cAMP sono attivatori che aumentano i livelli di cAMP, un secondo messaggero critico nei neuroni, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi varie proteine sinaptiche, che possono migliorare le interazioni e le funzioni di impalcatura di GKAP all'interno della densità postsinaptica. Analogamente, la ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, può facilitare il ruolo di GKAP nelle vie di segnalazione sinaptiche dipendenti dai flussi di calcio. D'altra parte, l'applicazione della tetrodotossina serve a modulare l'attività neuronale bloccando i canali del sodio, il che potrebbe portare a una upregulation compensatoria delle interazioni proteiche sinaptiche, potenziando così l'attività di GKAP. Il PMA, che attiva la PKC, e l'acido okadaico, un inibitore delle fosfatasi proteiche, portano entrambi a un'alterazione degli stati di fosforilazione delle proteine nel milieu sinaptico, potenzialmente rafforzando le interazioni di impalcatura e le funzioni di segnalazione di GKAP.

Inoltre, composti come BAPTA-AM, anisomicina, acido kainico, CNQX, nimodipina e ryanodina contribuiscono a regolare con precisione l'ambiente sinaptico in cui opera GKAP. BAPTA-AM, chelando il calcio, e Nimodipina, bloccando i canali del calcio di tipo L, modulano indirettamente i processi calcio-dipendenti in cui GKAP può essere coinvolta. L'anisomicina, pur inibendo la sintesi proteica, potrebbe spostare il panorama proteico sinaptico in modo da favorire l'attività di GKAP. La stimolazione eccitatoria attraverso l'acido kainico o la modulazione della trasmissione sinaptica attraverso il CNQX possono portare a una maggiore funzione di GKAP grazie ai loro effetti sul glutammater.